破解 TACE 术后肝纤维化难题！叶酸靶向纳米乳剂带来新方案

文献标题：A Novel Protein-Polysaccharide Oral Nanoemulsion Targeting Activated Hepatic Stellate Cells to Enhance the Therapeutic Effect of Pirfenidone on Fibrosis After Transarterial Chemoembolization for Liver Cancer

发表期刊：Advanced Functional Materials（IF 19）

一、临床痛点：TACE术后肝纤维化——疗效的“双刃剑”

经动脉化疗栓塞术（TACE）是中晚期肝癌的主流疗法，然而其疗效是一把“双刃剑”：在控制肿瘤的同时，会不可避免地加重患者肝纤维化，严重影响长期预后。抗纤维化药物吡非尼酮（PFD）虽有效，但因其口服生物利用度低、所需剂量高导致的全身性副作用，限制了其临床应用。

二、研究思路：仿生递送，双靶突破

面对上述痛点，研究团队设计了一种“仿生智能递送”策略，其核心思路如下：

1. 构建稳定载体：以玉米醇溶蛋白肽（ZP）和葡聚糖（DEX）通过美拉德反应形成复合物（ZD），作为纳米乳剂的天然蛋白-多糖载体，有效抵御胃肠道消化，保障药物稳定递送。

2. 引入主动靶头：进一步偶联叶酸（FA）得到ZD-FA载体。此举巧妙利用叶酸受体（FR）在活化肝星状细胞和肠上皮细胞上高表达的特性，实现“肠道吸收增强”与“肝脏病灶靶向”的双重目标。

3. 高效装载药物：将PFD包载于其中，构建出最终的口服靶向纳米乳剂PFD@ZD-FA。

三、研究成果：低剂量，高疗效，优势显著

研究通过层层实验验证了该纳米乳剂的优越性：

理化性质优异：PFD@ZD-FA粒径均一（≈45 nm），载药效率高（>80%），并在模拟胃肠液中表现出卓越的稳定性，实现了药物的缓释。

细胞靶向性强：体外实验表明，PFD@ZD-FA能通过FR介导的内吞作用被活化肝星状细胞高效摄取，并显著抑制其活化及相关纤维化标志物（α-SMA、胶原蛋白I/III）的表达。

动物疗效卓越：在肝纤维化大鼠和兔VX2肝癌TACE术后模型中，低剂量（100 mg/kg）的PFD@ZD-FA其抗纤维化效果甚至优于高剂量（150 mg/kg）的自由PFD，能显著降低肝脏硬度、改善肝功能指标，且未见明显副作用。

四、总结与展望

该项发表于顶级期刊的研究，不仅为TACE术后肝纤维化的治疗提供了了一种新颖、高效、低毒的靶向给药策略，也再次证明了基于叶酸受体的靶向递送系统在肝病治疗中的巨大潜力。

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