长效干扰素治疗使乙肝合并脂肪肝患者实现S抗原转换且组织学稳定

薛立港 瑞安市人民医院

指导专家：洪亮教授

编者按： 2025年11月15日，由《中华医学杂志》社有限责任公司、《中华肝脏病杂志》编辑委员会主办，《中华肝脏病杂志》编辑部承办的“愈见乙肝-2025慢乙肝临床治愈病例赛”全国总决赛在北京圆满收官！该活动通过典型病例竞赛促进临床思维淬炼和实战经验分享，推动慢乙肝诊疗方案优化，进而为患者提供全病程管理的精准且个性化治疗，最终助力我国乙肝防治事业的高质量发展。

当前，慢性乙型肝炎的临床治疗仍面临疾病进展和临床治愈率低的普遍挑战，尤其是在有肝癌家族史等高危因素的患者中，疾病进展和远期不良结局的风险较高。多项研究证实，聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）联合核苷类药物治疗已成为追求临床治愈的重要策略，在治疗过程中通过动态监测与个体化治疗方案调整可以使疗效获益最大化。本期将分享一例有肝癌家族史且合并脂肪肝的慢乙肝患者，通过PEG IFNα-2b联合TAF的间歇治疗，并辅以疫苗强化与免疫调节，最终成功实现HBsAg血清学转换并且肝组织学稳定无进展。

病例简介: 

姓名：潘XX

性别：男

年龄：42岁

家族史：母亲有肝癌病史

既往史：患者10年前发现乙肝，接受TDF治疗，1年前改为TAF治疗；

联合治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA < 20 IU/mL;

血清学：HBsAg: 1034 IU/mL；

HBeAg: 0.457 S/CO; 

HBcAb: 1.66 S/CO;

生化学：ALT: 39 U/L; AST: 42 U/L; 

肝硬度指数（E）: 7.7 kPa; 

脂肪衰减指数（CAP）: 321 dB/m;

B超：脂肪肝

其他检查：血常规正常，甲状腺功能正常；

体格检查：神志清，心肺无殊，腹软，无压痛，肝脾肋下未及；

诊断：HBeAg阴性慢乙肝，脂肪肝

联合治疗开始时间：2022年04月10日

治疗方案: 

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b; TAF 富马酸丙酚替诺福韦; 

治疗过程: 

•12周，HBsAg逐渐降低，ALT、AST急性升高

HBsAg: 778.84 IU/mL;

ALT: 108.8 U/L; AST: 77.7 U/L;

•24周，HBsAg持续下降，ALT、AST继续升至较高水平，予以保肝药治疗

HBsAg: 534 IU/mL;

ALT: 211.6 U/L; AST: 127 U/L;

•36周，HBsAg持续下降

HBsAg: 204 IU/mL;

ALT: 310 U/L; AST: 205 U/L;

•48周，HBsAg降至100 IU/mL以内

HBsAg: 56.23 IU/mL;

ALT: 345 U/L; AST: 266.8 U/L;

•52周，HBsAg降至低水平，进入平台期，因此暂停PEG IFNα-2b，维持TAF治疗

HBsAg: 11.56 IU/mL;

ALT: 176.3 U/L; AST: 166.1 U/L;

•68周，HBsAg维持低水平，重启PEG IFNα-2b联合TAF治疗

HBsAg: 9.34 IU/mL;

ALT: 55 U/L; AST: 49 U/L;

•80周，获得HBsAg清除及血清学转换，停用PEG IFNα-2b，单用TAF巩固治疗，此后陆续注射乙肝疫苗60 μg、20 μg、20 μg

HBsAg (-); HBsAb: 12.1 mIU/mL;

ALT: 42 U/L; AST: 35 U/L;

•104周，维持HBsAg清除及血清学转换，HBsAb水平升高，肝组织学稳定无进展、脂肪肝轻微改善

HBsAg (-); HBsAb: 50.1 mIU/mL;

ALT: 22 U/L; AST: 40 U/L;

E: 7.6 kPa; CAP: 283 dB/m;

•108周，维持HBsAg血清学转换，ALT、AST复常，予以注射胸腺法新

HBsAg (-); HBsAb: 29.4 mIU/mL;

ALT: 27 U/L; AST: 39 U/L;

•112周，HBsAb水平升高至100 mIU/mL以上，停用TAF治疗

HBsAb: 135.2 mIU/mL;

治疗过程中血清学相关指标变化

治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结: 

该病例展示了一例42岁、有肝癌家族史且合并脂肪肝的慢性乙型肝炎男性患者，在长期口服TAF抗病毒治疗基础上，联合聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）追求临床治愈的个体化治疗过程。治疗12周，ALT急性升高，预示了机体免疫功能的激活，HBsAg持续下降；52周时HBsAg下降进入平台期，暂停PEG IFNα-2b，TAF单药维持；68周再次启用PEG IFNα-2b并持续联合TAF，最终于80周实现HBsAg清除及血清学转换，并辅以乙肝疫苗强化接种与免疫调节剂胸腺法新巩固疗效。至112周停用TAF，HBsAb持续升高且肝功稳定，提示通过动态监测、适时调整方案、积极管理不良反应及HBsAg清除后免疫强化，即使存在肝癌家族史与脂肪肝，仍可成功实现HBsAg血清学转换并且肝组织学稳定无进展。

总结几点: 

1、临床治愈是目前慢性乙型肝炎理想的治疗终点。现有的药物单药治疗很难实现临床治愈，PEG IFNα联合核苷类药物是目前实现临床治愈的最有效手段。

2、基于HBsAg动态变化的治疗策略可用于指导PEG IFNα和核苷类药物的联合治疗：

基线HBsAg＜1500 IU/mL，12周或者24周HBsAg＜200 IU/mL或者HBsAg下降＞1 lg，治疗结束时患者最有可能实现HBsAg清除。

3、间歇治疗可缓解持续治疗导致的特异性T细胞耗竭、恢复机体对干扰素的敏感性，提高临床疗效。

4、PEG IFNα治疗过程中ALT的急性升高往往能预示后续很好的疗效。

5、HBsAg清除后接种乙肝疫苗有利于提高HBsAg血清学转换率及HBsAb≥100 IU/L的比例。