术前获得HBsAg清除可降低HBV相关肝癌切除术后的复发风险

编者按：

肝癌是全球高发且死亡率较高的恶性肿瘤，尤其是在HBV高流行地区。肝切除术是早期肝癌的首选治疗方案，但术后复发率高仍是临床面临的重要挑战。HBsAg清除是慢乙肝最理想的治疗目标，既往研究提示获得HBsAg清除可有效降低肝癌发生风险，而对于已经进展为肝癌的患者，实现HBsAg清除可提升肝癌术后远期获益。

近期，温州医科大学附属第五医院戴木根教授和叶斌教授团队在BMC Cancer上发表的一项基于多中心数据库的研究，探讨了HBsAg清除对于HBV相关肝癌根治性切除术后远期结局的影响，研究表明： 术前获得HBsAg清除的患者术后复发率更低，HBsAg清除是改善肝癌术后复发的独立因素。  

研究方法：

研究纳入在中国4家医院接受根治性肝切除术治疗的HBV相关肝癌患者。患者分为HBsAg阳性组和HBsAg清除组。采用倾向评分匹配（PSM）比较HBsAg阳性患者与HBsAg清除患者的总生存期（OS）和复发时间（TTR）。通过单因素和多因素Cox回归及竞争风险回归分析确定OS、癌症特异性生存期（CSS）和 TTR 的独立危险因素。

主要结局指标包括OS和TTR，次要结局指标为CSS。

*癌症特异性死亡（CSM）：由复发、转移或复发后治疗直接导致的死亡。

患者基线特征 ：

共纳入1008例接受HBV相关肝癌根治性切除术的患者，其中81例（8.0%）患者在术前获得HBsAg清除。

HBsAg清除组患者的平均年龄为63.4岁，HBsAg阳性组为53.9岁。HBsAg阳性患者术前接受抗病毒治疗的比例高于HBsAg清除患者（33.8% vs. 21.0%）。

与HBsAg阳性组相比，HBsAg清除组患者存在以下特征：年龄> 60岁（61.7% vs. 27.5%）、ASA评分> 2分（32.1% vs. 11.4%）、患有高血压的比例均更高（35.8% vs. 19.1%），而术前ALT升高（13.6% vs. 28.2%）、AST升高（9.9% vs. 22.9%）、HBV DNA高水平（0% vs. 31.6%）以及存在肝硬化和门静脉高压（54.3% vs. 73.1%）的比例均更低（p均< 0.05）。

除了HBsAg阳性组患者AFP水平更高（28.4% vs. 16.0%）之外，两组在肿瘤相关因素和手术相关因素方面均无统计学差异（p均> 0.05）。

在PSM队列中，除HBV DNA外，所有患者的临床特征在组间均达到良好平衡（p均> 0.05）。

PSM前后患者的基线特征（截取部分数据）

研究结果：

1、获得HBsAg清除的患者术后复发率更低

中位随访52.8个月，整体队列中死亡433例（43.0%），肿瘤复发582例（57.8%）。HBsAg阳性组死亡409例（44.1%），HBsAg清除组死亡24例（29.6%；p = 0.012）；HBsAg阳性组复发551例（59.5%），HBsAg清除组复发31例（38.3%；p < 0.001）。

HBsAg阳性组的癌症特异性死亡率高于HBsAg清除组 （37.8% vs. 23.5% ，p = 0.010），两组的非癌症特异性死亡率相似（6.4% vs. 6.2%，p = 0.946）。

与HBsAg阳性患者相比， HBsAg清除患者的5年OS更高 （ 72.2%  vs. 58.8%，p = 0.022）， 5年复发率更低 （ 38.6%  vs. 58.4%，p < 0.001）。

PSM后，两组的5年OS相似（72.8% vs. 65.1%，p = 0.134），但 HBsAg清除患者的5年复发率更低 （ 37.8%  vs. 58.0%，p = 0.006）。

排除术后早期死亡病例后，整体队列与PSM队列的远期结局

整体队列中两组患者的KM生存曲线对比

  PSM队列中两组患者的KM生存曲线对比

2 、HBsAg清除是改善肝癌术后复发的独立因素

多因素Cox回归模型和多因素风险竞争模型均表明 HBsAg清除是TTR改善的独立因素 （HR：0.47，p < 0.001；HR：0.59，p = 0.006）。

术后复发相关危险因素的Cox回归模型与风险竞争模型分析（截取部分数据）

肝霖君有话说：

既往研究表明慢乙肝患者获得HBsAg清除与良好的远期结局相关，如疾病进展、肝癌发生及死亡风险降低。降低HBsAg水平可有效降低HBV相关肝癌患者术后的复发风险，提高生存率。本研究再次证实，术前获得HBsAg清除与HBV相关肝癌患者接受根治性切除术后较低的复发风险独立相关。

此外，本研究中术前接受抗病毒治疗的患者比例较低，这可能是导致整体HBsAg清除率偏低的重要原因，影响患者远期预后。因此，对于慢乙肝患者，应尽早通过抗病毒治疗追求HBsAg清除，最低化肝癌发生风险，即使发生肝癌，也可有效降低术后复发率，改善远期结局。未来仍需要更大样本量的前瞻性研究，特别是在规范抗病毒治疗背景下，进一步验证HBsAg清除对HBV相关肝癌患者术后预后的确切影响。

参考文献：

Liu SY, Zhu L, Lu WF, et al. Preoperative HBsAg seroclearance affects long-term outcomes for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after liver resection: a multicenter analysis[J]. BMC Cancer, 2025, 25(1): 1467.