弟弟突发癫痫查出胶质瘤，4年后双胞胎哥哥也查出胶质瘤

检查出脑瘤这件事，发生在谁身上都是一个让人沮丧的坏消息。然而，当这坏消息接二连三发生在双胞胎兄弟身上，更是晴天霹雳。

足球场，17岁少年因首次癫痫发作被送入急诊室。检查发现左侧额叶前部占位。初次手术虽实现了次全切除，病理也确认了WHO 2级少突胶质细胞瘤（1p/19q共缺失）的诊断，但这场战役才刚刚开始。此后数年间，肿瘤展现出了顽强的“生命力”：在完成总计24个月的替莫唑胺辅助化疗后，病灶仍进展并发生间变转化，最终升级为WHO 3级间变性少突胶质细胞瘤。令人深思的是，4年后，患者的兄长——一位21岁的大学生，竟发生几乎相同的情况：同样的新发癫痫起病，同样位于左侧额叶前部（4.0×3.1 cm），同样是1p/19q共缺失的WHO 2级少突胶质细胞瘤，甚至同样在术后三年发生间变转化。这对兄弟犹如镜像般相似的发病轨迹——相近的年龄、相同的病理亚型、一致的解剖定位、同步的恶性进展——如同一把钥匙，为我们开启了探索家族性胶质瘤未知遗传世界的大门。

该案例来自于Mitchel S. Berger教授等发表研究《Familial gliomas: cases in two pairs of brothers》，以下是案例分享。

案例报告

同胞患者1A为17岁男性，在踢足球时新发癫痫就诊。患者当时无其他症状，体格检查正常。磁共振成像显示左侧额叶前部存在一处无强化病灶，于外院接受了次全切除术。病理学诊断为WHO 2级少突胶质细胞瘤，染色体标记物1p和19q呈共缺失状态。患者接受定期影像学随访，其术后影像学表现如图1所示。

图1 同胞1A：WHO II级少突胶质细胞瘤。患者初次切除术后就诊，检测提示1p19q共缺失；上图序列为肿瘤上极代表性层面，下图序列为肿瘤下极代表性层面。（a）2008年患者于外院切除术后就诊，主诉为新发癫痫，接受临床及系列MRI随访。（b）2010年5月影像学检查提示肿瘤进展，开始首次替莫唑胺治疗周期。（c）2011年6月完成首个12个月替莫唑胺周期后，影像学提示后续进展，开始第二个替莫唑胺治疗周期。（d）2013年9月完成两个12个月替莫唑胺周期后，影像学提示进展，本次增强T1扫描显示对比强化区域。此时决定行二次手术。（e）术后扫描图像

此后，患者转至我院继续治疗，影像学检查提示肿瘤出现进展。患者接受替莫唑胺治疗一年，共完成12个周期，耐受性良好。一年后，其T2高信号区域出现细微但明确的扩大，提示肿瘤可能进一步进展；因此，他继续接受替莫唑胺治疗，完成额外的12个周期。患者对治疗仍表现出良好耐受性，但在替莫唑胺治疗后的复查影像中，肿瘤出现明确进展。影像学显示T2高信号体积增大，并出现对比增强区域，提示肿瘤可能发生间变转化，患者遂接受第二次手术切除。第二次切除标本的病理学结果符合WHO 3级间变性少突胶质细胞瘤诊断，表现为1p19q共缺失、PTEN野生型、无EGFR扩增。术后治疗方案包括放射治疗联合CCNU化疗，目前患者病情稳定。

同胞患者1B为前述患者（1A）的兄长，21岁男性大学生，因新发癫痫就诊。患者当时无其他症状，体格检查正常。磁共振成像显示左侧额叶前部皮质下白质内存在一处4.0×3.1 cm的无强化T2高信号病灶。患者接受了次全切除术，病理诊断为WHO 2级少突胶质细胞瘤，染色体标记物1p和19q呈共缺失状态。患者接受定期影像学随访。术后3年复查影像显示T2高信号体积增大，患者接受再次手术并行全切除，病理证实转化为WHO 3级间变性少突胶质细胞瘤。患者后续将接受包含放化疗的联合治疗。

图2 同胞1B：WHO II级少突胶质细胞瘤。患者以新发癫痫就诊，本次手术病理示少突胶质细胞瘤伴1p19q共缺失；FLAIR序列代表性图像排列方式为：上排为代表性区域。（a）初始MRI显示左侧额叶疑似肿瘤病灶。（b）次全切除术后影像。（c）术后一年FLAIR序列显示高信号轻微进展。（d）FLAIR序列显示疾病进展，本次术前扫描为后续再次切除手术制定计划。（e）全切除术后扫描图像

我们详细采集了该对同胞患者的家族史及谱系资料。他们为该家庭中唯一的同胞兄弟。兄弟二人的族裔背景为：母系俄罗斯裔，父系英国裔。祖父患有骨髓增生异常综合征，祖母50岁时患乳腺癌。父亲结肠镜检查结果为阴性。基于家族史及遗传模式分析，家族中未发现林奇综合征、李-佛美尼综合征或遗传性乳腺癌卵巢癌综合征患者。

通过免疫组化检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达，对同胞1A和1B的胶质瘤组织进行了错配修复蛋白缺失评估。两位患者的组织标本均显示四种标志物表达正常，表明错配修复蛋白功能完整。

总结

绝大多数胶质瘤为散发性病例。尽管极为罕见，但家族性胶质瘤已有报道。数种家族性癌症综合征与常染色体显性遗传的胶质瘤发病风险相关，其外显率通常不完全。当两名同胞患病且无已知显性遗传癌症综合征时，需考虑常染色体隐性遗传疾病（如胚系错配修复缺陷综合征）。上述案例中，所有肿瘤的病理类型均为少突胶质细胞瘤或具有少突胶质细胞瘤特征。

值得注意的是，这些病例在组织病理学特征和解剖定位上表现出近乎一致性。通过对其中一个家族进行的基因检测和家系调查，尚未发现明确的遗传模式。高外显率家族性突变和常见的低外显率易感位点（如单核苷酸多态性）可能共同影响家族性胶质瘤的发病风险。这些案例表明，在尚未发现孟德尔遗传病的胶质瘤家族中，可能存在潜在的遗传性病因。后续研究应重点关注识别此类病例中可能存在的遗传学关联。点击阅读：脑胶质瘤会遗传吗？哪些综合征容易遗传后代？

该论文中还分享一对双胞胎兄弟查出高级别胶质瘤，后续再做详细分享。