凝血因子F11

凝血因子XI（F11）又称为血浆凝血活酶前质（PTA），FXI，是一种主要在肝脏合成的丝氨酸蛋白酶，在胰腺和肾小管中的生成速率较低。FXI可被凝血酶或活化的FXII激活为FXIa。多阴离子，包括活化中性粒细胞的染色质（中性粒细胞胞外诱捕网）或活化血小板释放的无机磷酸盐聚合物（多磷酸盐），可促进凝血酶在血栓形成微环境中激活FXII，并增强FXI的激活。在血液暴露于人工表面引起血栓形成的情况下，FXI活化的主要机制是FXIIa。

（数据来源 Capodanno D, et al. Nat Rev Cardiol. 2025）

F11的表达分布

F11具有表达特异性，主要在肝脏组织中合成，它也特异性地表达于血小板、肾脏和胰腺的胰岛细胞中，参与局部止血等特殊功能。

 （数据来源 uniprot）

F11的结构和其受体

F11是一种分泌型蛋白，由625个氨基酸组成的 80 kDa糖基化蛋白，FXI是由两个完全相同的单体组成的同源二聚体，这种构型在血浆丝氨酸蛋白酶中是独一无二的。过凝血酶或α-FXIIa激活FXI，产生由4个苹果结构域（A1-A4）的重链和通过二硫键共价连接在一起的催化丝氨酸蛋白酶结构域的轻链组成的FXIa。苹果结构域A1和A2分别含有一个凝血酶和HK的结合位点。A3含有一个FIX、肝素和GPIb-IX结合位点，A4含有一个半胱氨酸残基，该残基形成FXI二聚体形成所需的二硫键。

 （数据来源 Papagrigoriou E, et al. Nat Struct Mol Biol. 2006）

F11在止血与血栓形成中的作用

在止血过程中，通过组织因子途径形成的血栓主要不受FXI激活的影响。该途径始于FVII或其激活形式（FVIIa）与血管外的组织因子在损伤部位结合。血管周围的止血环境中组织因子的大量存在会通过FVIIa-组织因子复合物引发强烈的凝血酶生成，从而激活FXI为FXa，进而形成凝血酶和纤维蛋白；这条途径使得凝血酶对FXI的反馈激活对于止血栓的形成变得不那么重要。此外，FVIIa-组织因子复合物还会激活FXI。FIXa与它的辅因子FVIIIa一起，通过持续激活FX使凝血酶生成持续数小时至数天，从而维持凝血过程。这条途径在严重的出血性疾病中表现明显，例如A型血友病和B型血友病，它们分别与遗传性因子VIII或因子IX缺乏相关。尽管FXI在生理止血过程中的作用较小，但在纤维蛋白溶解活性较高的区域，如口咽部、鼻咽部和泌尿系统中，其作用会更加显著。活化的FXIa在止血（即凝固）中起次要作用（即凝固过程），但在血栓形成（即血栓传播）中起关键作用。

在动脉和静脉血栓形成过程中，FXI的激活主要由通过组织因子途径生成的凝血酶所触发，这种凝血酶暴露于受损的内皮细胞表面或表达于各种细胞成分上。一般情况缺乏FXI的个体患静脉血栓栓塞和缺血性中风的几率更低，而血浆中FXI水平高的个体患静脉血栓栓塞的风险则更高。FXI是病理血栓形成过程中的关键参与者，特别是在促进血管内血栓迅速爆发和随后增长的放大阶段中发挥着重要作用。

（数据来源 Capodanno D, et al. Nat Rev Cardiol. 2025）

F11抑制剂的分类和作用机制

已开发出或正在研究的针对FXI和/或FXIa的几类药物包括反义寡核苷酸（ASO）、单克隆抗体、小分子化合物、天然抑制剂、适配体和小干扰 RNA（siRNA）。反义寡核苷酸与小干扰RNA（siRNA）通过调控肝细胞核内靶标mRNA的表达与降解发挥作用；适配体、小分子、单克隆抗体及天然肽类则直接作用于细胞外空间的FXI和/或FXIa；FELIAP（凝血因子XI抑制性适配体）、FIIa、FXIIa、Ir-CPI（蓖麻硬蜱接触期抑制剂）以及RISC（RNA诱导沉默复合体）等分子也具有相关作用机制。

 （数据来源 Capodanno D, et al. Nat Rev Cardiol. 2025）

Abelacimab是一种靶向FXI的单克隆抗体，也是一种新型、高选择性、全人源单克隆抗体，旨在通过抑制因子XI诱导有效的止血抗凝作用。AZALEA-TIMI 71 2期研究是一项事件驱动、随机、主动对照、盲法终点、平行组研究，其主要终点是评估两种盲法剂量的阿贝拉昔单抗相对于开放标签利伐沙班对中风风险中至高风险的房颤（AF）患者的疗效。2期数据显示，与服用标准护理直接口服抗凝剂的房颤患者相比，服用abelacimab的患者出血事件显着减少（AZALEA）。与rivaroxaban相比，abelacimab单抗150mg的净临床结果改善约50%。针对有动脉和静脉血栓风险的患者正在进行三项3期临床试验。

 （数据来源 Capodanno D, et al. Nat Rev Cardiol. 2025）

我们收集整理一批F11相关抗体序列信息。文档可关注、回复“F11 ”下载。