幼儿期氧化应激与肥胖存在性别差异，仅男童中呈显著正相关

编者按

儿童肥胖已成为全球性的重大公共卫生挑战，其影响常持续至成年，并显著增加远期罹患代谢综合征、心血管疾病等风险。氧化应激被认为是肥胖发生发展的关键机制之一，然而，既往关于氧化应激与肥胖关联的研究多集中于学龄期儿童、青少年或成人，儿童早期中的研究尚不充分，尤其性别差异的探索有限。

近期，上海交通大学医学院附属新华医院骆忠诚教授与李斐教授团队在European Journal of Endocrinology发表最新研究成果，基于上海出生队列，深入分析了幼儿氧化应激水平与肥胖/脂肪量之间的关系，并重点探讨了性别二态性。研究表明，在4岁儿童中，氧化应激水平与肥胖及体脂指标的关联呈现出显著的性别二态性，为儿童肥胖的早期预防与性别差异化干预策略提供了重要依据。

研究方法

本研究基于上海出生队列（SBC），采用巢式病例对照研究设计。从队列中随机抽取120名在4岁随访时被诊断为超重/肥胖（BMI大于同年龄同性别的85百分位）的儿童作为病例组，并按性别和年龄（±2个月）1:1随机匹配了120名体重适宜（BMI介于25–75百分位）的儿童作为对照组。

研究期间测量了身高体重并计算BMI及其z评分，采用生物电阻抗分析法（BIA）检测体脂量（BFM）、去脂体重（FFM）和体脂率（PBF），并采用ELISA检测尿8-异前列腺素（8-iso PGF2α，一种非侵入性的脂质过氧化标志物），以评估氧化应激水平，通过Pearson相关分析及多变量广义线性回归模型，在调整母亲孕前BMI、出生体脂、母乳喂养和户外活动时间等混杂因素后，分析氧化应激与肥胖/体脂指标之间的关联，并进一步探讨了性别在其中的交互作用。

基线特征

两组在母亲年龄、教育程度、妊娠期糖尿病发生率、儿童出生孕周、母乳喂养率等方面无显著差异。与体重适宜组相比，超重/肥胖组的孕前母亲BMI更高，新生儿出生体重及新生儿皮褶厚度（肩胛、肱三头肌与腹部总和）均显著增加，且剖宫产比例也更高。至4岁时，超重/肥胖组儿童的BMI、BMI-z、BFM、FFM和PBF均显著高于对照组。

性别分层显示，超重/肥胖组男童的BMI z评分高于女童，体重适宜组男童的PBF低于女童，而男童的FFM在两组中均高于女童。

表1：超重/肥胖儿童与体重适宜儿童的基线特征

研究结果

1. 超重/肥胖男童氧化应激水平显著升高，女童无差异

总体而言，超重/肥胖儿童的尿8-异前列腺素浓度显著高于体重适宜儿童，但性别分层分析显示，该差异仅存在于男童，女童中两组间无显著差异。此外，在超重/肥胖组内部，男童的氧化应激水平也显著高于女童。

表2：超重/肥胖儿童与体重适宜儿童体脂及尿8-异前列腺素浓度的性别特异性差异

2. 仅男童氧化应激水平与体脂存在显著正相关

相关性分析显示，男童中尿8-异前列腺素与BMI z评分（r=0.34，P<0.001）、BFM（r=0.28，P<0.001）、PBF（r=0.26，P=0.002）均呈显著正相关，而女童中无任何显著相关性。

3. 氧化应激是男童体脂增加的独立风险因素

多因素回归分析证实，在调整混杂因素后，男童尿 8 - 异前列腺素每升高 1 个对数单位，其BMI z评分、体脂量和体脂率均显著增加，效应值均具有统计学意义；而在女童中上述关联均未达统计学意义；敏感性分析进一步验证了该结果的稳定性。

表3：4 岁儿童尿 8 - 异前列腺素与体脂指标的关联

模型 1：未校正模型。

模型 2（主要模型）：校正母亲孕前体重指数、分娩孕周、儿童性别、出生体脂（肩胛下、肱三头肌及腹部皮褶厚度之和）、婴儿母乳喂养情况、微量营养素补充情况及4岁儿童户外活动时间。

模型 3：在模型 2基础上，额外校正母亲年龄、教育程度、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、孕期吸烟及孕期饮酒情况。

4. 氧化应激影响因素：男童受母亲妊娠期高血压、户外活动等影响

影响氧化应激水平的因素也存在性别差异：男童的尿8-异前列腺素水平与自身BMI、BFM、母亲妊娠期高血压疾病及每日户外活动时长相关，女童中仅母乳喂养与尿 8 - 异前列腺素存在正向关联，但性别与母乳喂养的交互作用无统计学意义，性别交互作用不显著。

表4：4 岁儿童尿8-异前列腺素浓度的影响因素

研究结论

本研究证实，儿童早期氧化应激与肥胖/体脂的关联存在明确的性别二态性：仅在男童中氧化应激水平升高与超重/肥胖及体脂指标增加显著相关，女童中无此关联。该发现提示，氧化应激可能在男性儿童肥胖发生中扮演更为核心的角色。因此，在制定儿童肥胖预防和干预策略时，须充分考虑性别差异，对于男童，针对氧化应激的早期干预可能带来更大的代谢获益，降低肥胖及远期代谢疾病风险。未来研究需要进一步通过纵向数据明确氧化应激与肥胖的因果关系，并探索针对性的精准干预方案。

参考文献

Chen ZL, Liu X, Tao MY, et al. Sex dimorphic associations between oxidative stress and adiposity in early childhood[J]. Eur J Endocrinol, 2025, 193(5): 635-643.