涎腺导管内癌1例

01、病史摘要

患者，女性，38岁，发现左侧腮腺区包块2月余，渐进性增大，现进一步检查明确。

02、CT检查图

△平扫

△动脉期

△静脉期

△延迟期

△三维重建

03、影像表现

影像表现:左侧腮腺浅叶见一类椭圆形软组织密度影，边界尚清，其内密度欠均，大小约19mm*11mm，增强呈环状不均匀渐进性轻度强化，病灶内见多发小囊变影，平扫及三期CT值分别约29Hu、47Hu、54hu、55Hu，病灶附近见多个稍大淋巴结影；右侧腮腺区见稍大淋巴结影，腮腺未见明显异常强化。

影像诊断：左侧腮腺浅叶占位性病变伴囊变，考虑多形性腺瘤，结合临床。

电话随访术后病理：左侧腮腺（涎腺）导管内癌。

腮腺区占位性病变的CT定位

深浅叶的划分

U线:通过下颌后静脉最背侧点与同侧颈椎骨最背侧点的连线。

肿瘤完全或大部分位于此线外侧时，定位于浅时。

肿瘤完全或大部分位于此线内侧时，定位于深叶。

此线穿过肿瘤，将其分为大致相等的两部分，则定位于深浅两叶。

肿瘤完全位于下颌后静脉前方，定位于浅叶

01、讨论

导管内癌是一种罕见的低度恶性唾液腺肿瘤，与乳腺导管非典型增生（atypical ductal hyperplasia）或低级别导管原位癌（low-grade ductal carcinoma in situ）非常相似。关于导管内癌的命名有着非常曲折的历史，1983 年Chen将该肿瘤命名为导管内癌，后被称为"低度恶性SDC"和"低度恶性筛状囊腺癌"。2017 年，WHO将其重新命名为导管内癌。导管内癌主要发生于腮腺，也可发生于下颌下腺、颊黏膜、腭部、腮腺内的淋巴结，极少发生于泪腺。导管内癌的典型特征是管腔内和囊腔内的导管细胞肿瘤性增殖，表现为实性、筛状和乳头状，周围有一层连续的扁平的肌上皮细胞，在普通光镜下不明显，但通过免疫组织化学染色如p63、调宁蛋白或CK14易显现，证实导管内癌的导管内原位肿瘤的性质。

02、流行病学

IDC非常罕见，发病年龄范围比较广17-93岁（平均59岁），男女发病相当，高级别IDC平均发病年龄比低级别IDC大10岁左右。

03、病理特征

大体上，肿瘤体积通常较小，边界清楚，实性，可有大小不等的囊腔形成及出血性改变。最大直径0.5~5.3cm，平均2.6cm。

镜下，肿瘤通常无包膜，边界清楚，呈膨胀性、多结节状生长。由大小不等的囊腔或导管组成，肿瘤性细胞在囊内或导管内增生，形成不同的结构模式（图1~4），包括实性（图5）、筛孔状（图6）、乳头状、微乳头状（图7）或"罗马桥"样结构等，类似乳腺的非典型性导管上皮增生（ADH）或导管原位癌（图8）。类似Warthin瘤样或分泌性癌样结构通常出现在低级别IDC中。肿瘤还可见胆固醇裂隙、出血和营养不良钙化或沙砾体。偶尔，微乳头状形态中也可见脂褐素样色素沉积和微空泡化细胞。

04、组织学亚型

闰管型、顶浆分泌型、嗜酸型、混合型。

不同组织学亚型IDC的细胞学特点及分级：

闰管型类似正常闰管的形态学特征，由小立方细胞组成，核呈圆形或卵圆形，核仁不明显，胞质嗜酸性或嗜双色性。肿瘤细胞核多表现低级别，仅在出现浸润性病变时，可能出现细胞核异型增大，向高级别转化的趋势。

顶浆分泌型瘤细胞体积稍大、核圆形，胞质丰富嗜酸性，瘤细胞核圆且核仁突出、常呈多形性改变，多伴有顶浆（断头）分泌现象。纯的低级别顶浆分泌型IDC罕见，顶浆分泌型通常具有高级别细胞核特征，包括明显的核多形性、核分裂象增加和粉刺状坏死，与高级别涎腺导管癌的细胞形态学特征相似。高级别IDC通常具有大汗腺细胞分化。

嗜酸性导管内癌细胞核呈圆形，核仁突出，与顶浆分泌型导管内癌的鉴别是具有丰富的颗粒状嗜酸性的细胞质，多呈致密的实性生长模式。嗜酸型通常为低级别IDC。

神经及脉管累犯罕见。不存在黏液细胞，偶有鳞状化生样改变，可能与先前的穿刺操作相关。

05、免疫组化特征

上皮细胞表达细胞角蛋白CK7、CK19、CAM5.2、广谱细胞角蛋白（PCK）和上皮细胞膜抗原（EMA）等。肌上皮细胞表达平滑肌肌动蛋白（SMA）、calponin、CD10等肌上皮性标志物。需注意p63显示部分不连续的肌上皮细胞层，不应理解为肌上皮层的缺失，另外顶浆分泌型IDC周边的肌上皮细胞可缺失或完全不表达。

闰管型IDC上皮细胞通常弥漫表达S-100蛋白、SOX10和mammaglobin，不表达雄激素受体、HER2和GCDFP15。

顶浆分泌型IDC表达雄激素受体和GCDFP15，而不表达S-100蛋白和SOX10。混合亚型通常对应各自的免疫表型。

嗜酸型IDC上皮细胞表达S-100蛋白、mammaglobin和抗线粒体抗体，不表达雄激素受体和GCDFP15，周边肌上皮细胞表达肌上皮标志物。

06、分子遗传学特征

闰管型多数存在NCOA4-RET融合，个别存在STRN-ALK融合；混合型存在TRIM27-RET融合，顶浆分泌型具有PIK3CA和HRAS突变或TP53缺失；嗜酸型具有TRIM33-RET融合或BRAF V600E突变。

WHO分类中必要的和理想的诊断标准

病理诊断必要标准：导管上皮细胞增生呈膨胀性、小叶样，周围包饶一层肌上皮细胞，无间质浸润。导管细胞表达S100、SOX10、Mammaglobin和/或AR。

理想标准：囊性成分；闰管型、嗜酸型和混合型存在RET融合；嗜酸型存在BRAF V600E突变；部分顶浆分泌型病例有PIK3CA通路突变。

支持条件：筛状/微乳头状结构，顶浆分泌或嗜酸性胞质。S-100/SOX10阴性。

07、鉴别诊断

1、腺淋巴瘤:由多层腺上皮细胞构成，常排列呈乳突状囊状结构，又称乳头状淋巴囊腺瘤或Warthin瘤，为腮腺第二常见良性肿瘤，中老年高发，与吸烟关系密切，发生位置较固定，好发于腮腺浅叶下极，可双侧存在，具有时大时小表现，同侧无面神经受累症状。

CT:呈类圆形，密度与肌肉接近，局部坏死可使密度不均匀。增强扫描呈"快进快出"的特点，动脉期明显强化，CT值可达100Hu以上，静脉期强化明显下降，其内部的裂隙状低密度区及"贴边血管征"是本病的特征性表现。

MRI:长T1长T2信号(压脂)，内部信号常不均。T1WI稍低信号，内见小片状稍高信号(囊变区病变内含蛋白、泡沫状细胞和红细胞有关)。因含大量淋巴组织和蛋白囊腔，肿瘤弥散受限。

2、腺样囊性癌：腮腺第2常见恶性肿瘤，可发生于任何年龄，40-60岁居多，无明显性别差异，伴有明显的肿涨、疼痛症状。肿瘤易侵犯神经、嗜神经生长特性，如临床伴有受侵部位分布的神经症状(如面瘫、面部疼痛或麻木等)，应高度怀疑。局部淋巴结转移少见。

病理:起自外周腮腺导管的恶性唾液腺肿瘤，分为筛状型、管状型、充实型。

CT：可表现为边界清楚、似良性肿瘤的假包膜型肿瘤，也可表现为弥漫浸润性肿块，若在腮腺区见弥漫浸润的肿块，CT发现茎乳孔破坏，常提示本病诊断。下颌后静脉受累移位，提示面神经受侵犯。

MRI：病变小者边界清，较大者形态不规则，边界不清，可沿神经扩散和侵犯。T1WI呈低信号，T2WI呈混杂信号，恶性度高者呈低信号或等信号，DWI实性部分呈高信号，ADC值低于多形性腺瘤，高于Warthin瘤。增强不均匀强化，TIC多为C型。

3、涎腺导管癌(SDC)：好发部位为腮腺，其次为颌下腺，小涎腺少见。多发生于50岁以上的男性，老年男性发病率较高是SDC的主要特征。

CT:SDC属于高度恶性肿瘤，呈浸润性生长，且没有包膜，多数表现为不规则边界不清的软组织肿块，病灶常侵犯邻近的组织结构,早期发生颈部淋巴结转移。增强扫描呈明显强化。

MRI:T1WI呈等信号，T2W1呈混杂高信号:肿瘤生长较快，容易发生坏死及囊性变，信号多不均匀，部分肿瘤坏死、囊变范围较大而使病灶呈囊实性改变。

4、腺泡细胞癌：起源于腮腺导管末端的低度恶性肿瘤，女性略多于男性；缓慢增大，多有活动性；可出现面部疼痛，偶出现面部感觉异常；手术切除为主，30~45%复发。

MRI：信号变化多样，多为实性，少数为囊性，可双侧发病边界清或欠清。多数表现为良性肿瘤特点，与多形性腺瘤难以鉴别，晚期浸润性生长；T1WI呈等或信号，如有出血可呈高信号，T2WI呈不均匀高信号，DWI高信号，ADC值较高；增强不均匀强化，TIC多为C型。

08、治疗及预后

腮腺全切除术或叶切除术优于肿瘤单纯摘除术，并术后密切随访非常有必要。对于首发的病灶推荐腮腺浅叶切除术，而复发的病灶推荐全腮腺切除术。

参考文献：

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4.朱凌,王灿,杨功鑫,等.腮腺肿瘤性病变的影像学诊断思路及功能MRI价值评估[J].中华放射学杂志,2022,56(5):587-590.

5.中华口腔医学杂志 2022年11月第57卷第11期 Chin JStomatol,November 2022,Vol.57,No.11