三阴性乳腺癌诊疗：挑战与新曙光

三阴性乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）指的是一种缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体的乳腺癌类型。这种类型的乳腺癌更具侵袭性，且缺乏激素治疗和HER2靶向治疗的靶点，因此治疗选择较为有限，传统的化疗仍是其主要治疗手段。但近年来，靶向药物和免疫疗法的不断创新为该疾病的治疗带来了新希望，包括奥拉帕利、他拉唑帕利等PARP抑制剂、PD-1/PD-L1单抗以及Trop-2靶向抗体药物戈沙妥珠单抗在内的创新药物逐渐进入临床应用

本文选取摩熵咨询最新发布的《乳腺癌药物--市场研究专题报告》中的部分内容，深入探讨了三阴性乳腺癌的最新诊疗指南及药物市场竞争格局，并展望了乳腺癌疾病领域未来治疗潜力和市场发展趋势。

1. 三阴性乳腺癌诊疗指南

针对三阴性乳腺癌，化疗占据重要地位，而靶向药物如针对BRCA突变的的PARP抑制剂类药物、免疫治疗药物 PD-1/PD-L1 单抗、 ADC 类药物等也逐步进入三阴性乳腺癌的治疗领域。

关于具体的治疗方案如下图所示

2. 三阴性乳腺癌药物市场竞争格局

针对三阴性乳腺癌的治疗选择比较有限，由于很容易复发和转移，靶向药开发难度较大，目前我国三阴性乳腺癌主要以化疗为主，而海外已有PD-(L)1单抗和PARP抑制剂获批一线治疗。

全球首个Trop-2靶向ADC，于2022年在我国获批用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，针对三阴性乳腺癌具有优异的疗效。2023年该药全球销售额约10.63亿美元，国内销售额约0.09亿元。

我国目前获批用于三阴性乳腺癌的药物主要有三种：

3. 乳腺癌药物市场趋势分析

（1）HER2 ADC药物：未来在乳腺癌领域的治疗潜力将得到进一步发挥

全球多个HER2 ADC药物在乳腺癌领域展现出巨大的治疗潜力，预计未来HER2 ADC药物的研发将会更加深入和广泛，该类型药物在乳腺癌中的治疗潜力也将得到进一步发挥。

根据医药数据库显示，截至2024年10月，已有十余种HER2 ADC药物进入临床开发阶段，全球已获批上市的HER2 ADC共有3款，；申请上市的有4款，处于临床Ⅲ期的有3款，预计未来管线数量将不断增加，相关临床研究也将加速。

（2）TROP2 ADC药物：将在乳腺癌治疗领域大放异彩，或成为三阴性乳腺癌理想疗法

TROP2（肿瘤相关抗原2）是一种跨膜糖蛋白，广泛表达于多种恶性肿瘤，包括三阴性乳腺癌。在三阴性乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移等过程中，TROP2发挥着关键作用，其高表达与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。因此，TROP2成为了三阴性乳腺癌治疗中的一个重要靶点。

随着Trodelvy®的成功获批，TROP2靶向药物的临床研究迅速推进，显示出其在三阴性乳腺癌治疗中的巨大潜力。多款靶向TROP2的ADC药物临床试验也相继展开，预计未来将为TNBC患者提供更多的治疗选择。

目前针对TROP2靶点研发已有三款ADC药物。截至2024年10月，进入临床阶段的管线多达十余个，Ⅲ期/Ⅱ期/Ⅰ期管线分别有3个、6个、3个，这表明TROP2靶向药物正在逐渐成为乳腺癌治疗的新兴方向。

（3）PROTAC技术：将为ER+乳腺癌耐药难题提供新思路

雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌约占所有乳腺癌的75%。当前的治疗手段主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）和选择性雌激素受体下调剂（SERD），这些药物通过干预雌激素受体的作用来抑制肿瘤细胞的生长。然而，随着治疗的进行，耐药性问题逐渐显现，许多患者最终会对这些治疗产生抗药性，导致治疗效果减弱，甚至疾病进展。

近年来，PROTAC（蛋白降解诱导剂）技术的出现为乳腺癌治疗带来了新的希望。PROTAC技术通过利用细胞的蛋白质降解机制，将目标蛋白与E3泛素连接酶相连接，诱导目标蛋白的降解，从而达到靶向治疗的效果。这一技术突破了传统小分子药物单纯抑制蛋白功能的局限，通过降解特定的致病蛋白，提供了更为高效的治疗方案。

在ER+乳腺癌领域，PROTAC技术的应用尤其具有潜力。通过靶向ER或其下游信号通路中的关键蛋白，PROTAC药物不仅能够直接抑制雌激素受体的功能，还能通过降解耐药变异的ER蛋白，克服传统治疗中的耐药性。相较于传统的激素疗法，PROTAC药物具有更为精准和持久的治疗效果。

根据数据库显示，截至2024年10月，用于治疗乳腺癌的临床阶段PROTAC药物共4款，包括针对ER变异的特定PROTAC药物，预计未来将为ER+乳腺癌患者提供新的治疗选择。

结语

随着乳腺癌治疗领域的不断创新，在不同类型乳腺癌的治疗包括三阴性乳腺癌治疗方面，新的药物和技术为患者带来了更多的治疗选择和希望。从TROP2靶向ADC药物到HER-2 ADC药物的突破性进展，这些创新药物不仅提高了治疗的精准性，也显著改善了患者的治疗效果和生存率。未来，随着PROTAC技术的成熟和更为广泛的临床验证，我们有理由相信，乳腺癌的治疗将迎来更加个性化、精准化和多元化的新时代。