核苷经治患者PegIFNα联合治疗后HBsAg清除率显著提升

编者按：2025年第76届美国肝病研究协会（AASLD）年会将于11月7 - 11日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

郑州大学第一附属医院曾庆磊教授团队发表的一项回顾性研究，结果显示长期核苷（NAs）经治后基线HBsAg 约500 IU/mL的慢乙肝患者转换为艾米替诺福韦（TMF）联合聚乙二醇干扰素α（PegIFNα-2b）治疗，48周时的HBeAg清除率和HBsAg清除率分别达76.67%和44.16%，疗效优于TMF和PegIFNα-2b初治联合治疗组，为治疗策略的优化提供重要依据。

研究方法：

回顾性纳入了2022年1月至2025年5月期间来自中国河南三家医院接受TMF（25 mg/天）和PegIFNα-2b（180 µg/周）治疗的患者。患者分为两组：转换联合治疗组（从NAs单药治疗转换为TMF联合PegIFNα-2b）和初治联合治疗组（以TMF联合PegIFNα-2b作为初始治疗）。主要疗效终点是治疗48周时的HBsAg清除率，次要终点包括HBV DNA检测不到（< 25 IU/mL）的比例以及治疗期间的安全性。

研究结果：

1. 患者基线：

共纳入180例患者，转换联合治疗组120例，初治联合治疗组60例。转换组患者既往接受NAs单药治疗的时间为67.45 ± 35.36个月。转换联合治疗组和初治联合治疗组的基线年龄（38.48 ± 0.89 vs. 37.20 ± 1.28）、HBV DNA（4.1 [2.6, 6.5]) vs. 4.9 [3.1, 7.8] log10 IU/mL）、HBeAg（255.0 [11.0, 406.6] vs. 304.9 [12.1, 459.7] PEIU/mL）、HBsAg水平（2.63 ± 1.14 vs. 2.79 ± 1.18 log10 IU/mL）均无统计学差异，但初治联合治疗组的基线ALT水平显著高于转换联合治疗组（50.14 ± 6.62 U/L vs. 34.10 ± 4.31 U/L, p = 0.037）。

2. 转换联合治疗组48周时的HBsAg清除率和HBeAg清除率均显著高于初治联合治疗组

转换联合治疗组48周时的HBV DNA检测不到的比例为99.17%（119/120），初治联合治疗组为96.67%（58/60），两组间无显著差异（p = 0.537）。转换联合治疗组48周时的HBeAg清除率显著高于初治联合治疗组（76.67% [23/30] vs. 42.86% [6/14], p = 0.026）。转换联合治疗组48周时的HBsAg清除率显著高于初治联合治疗组（44.16% [53/120] vs. 28.33% [17/60], p = 0.040）。

未发生严重不良事件。

两组患者的（A）HBV DNA检测不到的比例；（B）HBeAg清除率；（C）HBsAg清除率

研究结论：

转换联合治疗组48周时的HBsAg清除率和HBeAg清除率均显著高于初治联合治疗组。两组在整个治疗期间均表现出良好的安全性。提示对于慢乙肝患者先启动NAs治疗，后续再联合PegIFNα治疗，可能有利于促进HBsAg清除。

肝霖君有话说：

已有多项研究表明NAs经治后HBsAg < 1500 IU/mL的慢乙肝患者联合PegIFNα治疗的HBsAg清除率超30%，且基线HBsAg水平越低的HBsAg清除率越高。本研究显示NAs经治后基线HBsAg 约500 IU/mL的慢乙肝患者转换PegIFNα联合治疗组48周时的HBeAg清除率和HBsAg清除率分别达76.67%和44.16%，疗效均显著高于PegIFNα初治联合治疗组。这种差异可能源于NAs前期治疗为后续联合干扰素治疗创造了有利条件。长期NAs治疗可有效抑制病毒复制，降低病毒载量，从而使后续的干扰素治疗能更充分地发挥免疫调节作用。

一项随机对照3期临床研究显示，PegIFNα-2b与TDF联合治疗可使31.4%的NAs经治人群实现真正的临床治愈，且104周延长随访时临床治愈的持久性约90%。近期，PegIFNα-2b联合核苷（酸）类似物获批用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg持续清除，成为全球首个获批该适应症的药物，将惠及更多慢乙肝患者，提升临床治愈率。

参考文献：

Zeng QL, Chen RY, Ma SL, et al. Safety and effectiveness of Peginterferon Alfa-2b combined with Tenofovir Amibufenamide In patients with chronic hepatitis B. AASLD2025, Abstract (1183).