细胞与基因治疗（CGT）核心干货科普

细胞与基因治疗（CGT）

细胞与基因治疗（CGT）是生物医药领域针对癌症、遗传病等难治性疾病的前沿技术，和传统药物 "对症缓解" 的逻辑不同，它从细胞和基因层面实现根源性干预。

一、CGT 的基础定义与技术分类

1. 两大核心定义

免疫细胞治疗：依据 2021 年国家药监局相关指导原则，该技术是提取自体或供体来源的免疫细胞，在体外完成培养扩增、基因修饰或编辑等处理后，回输至体内以激活或增强机体免疫功能，进而实现疾病干预。

基因治疗制品：根据 2020 版《中国药典》，这类制品的核心是含工程化基因构建体的载体或递送系统，活性成分可涵盖 DNA、RNA、基因改造的病毒、细菌或细胞等，通过将外源基因导入靶细胞或组织，完成特定基因的修正与调控来达到治疗目的。

2. 清晰的技术分类框架

1. CAR-T 疗法

核心原理：为 T 细胞加装人工合成的嵌合抗原受体（CAR），该受体包含抗原结合域、铰链区、跨膜区、胞内信号域四个关键模块，可让 T 细胞不依赖 MHC 分子，直接识别并靶向清除携带特定抗原的细胞，从而触发抗肿瘤免疫反应。

技术优势：能实现对特定靶细胞的精准识别与杀伤，在针对性疾病干预中具备强靶向性。

技术局限：存在抗原逃逸、脱靶作用、难以穿透致密组织屏障、易受免疫抑制环境影响等问题，同时会伴随特定的免疫相关反应。

2. TCR-T 疗法

核心原理：通过基因工程手段，为 T 细胞植入肿瘤特异性 T 细胞受体（TCR）。与 CAR-T 仅能识别细胞表面蛋白不同，TCR 可识别细胞内抗原经 HLA 分子呈递的多肽，能突破靶细胞表面抗原表达的限制，且 TCR 需与 CD3 亚基形成复合物才能发挥功能。

技术优势：可靶向细胞内的肿瘤相关抗原，弥补了 CAR-T 在靶标范围上的不足，适配更多类型的疾病干预场景。

3. CAR-NK 疗法

核心原理：给先天免疫系统中的 NK 细胞装配 CAR，NK 细胞本身可不依赖 MHC 识别异常细胞，结合 CAR 后，兼具天然杀伤能力与精准靶向特性。

技术优势

来源灵活，可实现规模化量产的 "现货型" 制剂，无需依赖自体细胞；

安全性更高，不会引发特定的严重免疫相关不良反应；

具备多途径杀伤机制，除 CAR 通路外，还可通过 CD16 介导的抗体依赖性杀伤等方式作用于靶细胞；

细胞寿命较短（约 2 周），即便出现脱靶影响也可随细胞凋亡自行缓解。

技术短板：细胞体内存活时间有限，难以形成长期的免疫记忆，需通过技术改良实现长效干预。

4. TIL 疗法

核心原理：从肿瘤组织中分离已浸润的淋巴细胞（TIL），在体外完成激活与扩增后回输，利用这些 "天然识别肿瘤" 的免疫细胞实现靶向干预。

技术优势：细胞本身已具备肿瘤识别能力，靶向性更强，且依托自体细胞，相容性和适配性更优。

5. 溶瘤病毒疗法

核心原理：对病毒进行基因改造，使其能特异性感染并裂解靶细胞，同时释放细胞内抗原以激活全身抗肿瘤免疫，形成 "溶瘤 + 免疫激活" 的双重作用机制。

技术优势：靶向性强，对正常组织损伤小，还可与其他免疫相关技术联用实现协同效果；

技术局限：易受机体抗病毒免疫的干扰，且难以高效穿透靶组织屏障。

三、CGT 技术核心痛点

Q1：CAR-T 的免疫相关反应能否通过技术手段规避？

A：可通过优化 CAR 的结构设计、精准控制细胞回输剂量，以及提前对细胞进行功能性改良等方式，降低这类反应的发生概率和严重程度。

Q2：为何 CAR-T 在部分组织病灶中效果受限？

A：主要是因为这类病灶存在致密的基质屏障阻碍细胞浸润，同时病灶微环境中的免疫抑制因子会抑制 CAR-T 细胞活性，且病灶内抗原异质性较强易引发逃逸。

Q3：TIL 疗法的规模化应用难点在哪？

A：核心难点在于其依赖个性化的细胞分离与扩增，制备周期长且成本高，同时不同个体的 TIL 活性差异较大，难以形成标准化的制备流程。

Q4：基因治疗的病毒载体存在安全隐患吗？

A：隐患程度与载体类型相关，早期逆转录病毒载体存在基因组整合风险，而新一代慢病毒、AAV 载体的风险已大幅降低，尤其是 AAV 载体多为非整合型，通过严格的载体质控可进一步提升安全性。