新证据：PegIFNα治疗慢乙肝可实现代谢与病毒学双重获益

编者按

2025年美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）于2025年11月7日至11日在美国华盛顿举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

临床治愈是慢乙肝治疗的理想目标，聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）作为一种有限疗程的免疫调节疗法，能够诱导持久的免疫应答，但其与慢乙肝患者的代谢状态之间的相互影响仍存争议。在AASLD 2025摘要中，四川大学华西医院唐红教授团队公布最新研究成果，通过纵向数据揭示，PegIFNα治疗可显著改善慢乙肝患者的肝脂肪变性，且合并重度肝脂肪变性的患者HBsAg清除率显著提高。

研究方法

本研究采用回顾性队列设计，纳入2020年4月至2021年4月期间接受PegIFNα（180μg/周）治疗至少48周的162例慢乙肝患者。所有患者均曾接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗≥3个月。肝脂肪变性通过瞬时弹性成像的受控衰减参数（CAP）进行量化，并依据标准分为四组：S0（CAP <248 dB/m，n=91）、S1（248-267 dB/m，n=40）、S2（268-279 dB/m，n=11）和S3（≥280 dB/m，n=20），分别代表无、轻度、中度和重度肝脂肪变性。主要结局包括治疗48周时的HBsAg清除率以及CAP值的纵向变化，次要指标涵盖BMI动态监测。

研究结果

1. 肝脂肪变性严重程度与基线代谢特征显著相关

在治疗前，随着CAP分级的升高（从S0至S3），患者年龄、男性比例及BMI均呈现递增趋势（p均<0.001）。

2. 重度肝脂肪变性组的HBsAg清除率最高

治疗48周时，整体HBsAg清除率为40.6%，亚组分析显示，S3组（重度肝脂肪变性）HBsAg清除率达50.0%，与无肝脂肪变性组（S0组，46.2%）相当，甚至略优。而轻度（S1组，32.5%）和中度（S2组，27.3%）肝脂肪变性组的HBsAg清除率相对较低。

3. PegIFNα显著改善肝脂肪含量，且改善幅度与肝脂肪变性基线严重度正相关

CAP动态监测显示，所有肝脂肪变性组在治疗后均出现显著肝脂肪减少：S3组绝对降幅最大（△CAP -32.7 dB/m, p<0.0001），S2组次之（△CAP -31.1 dB/m, p=0.006），S1组亦明显改善（△CAP -22.5 dB/m, p<0.0001），而S0组无显著变化（p=0.68）。同时，全队列BMI显著降低1.0 kg/m²（p<0.001），进一步证实PegIFNα具有代谢调节作用。

4. 肝脂肪减少与HBsAg清除呈正相关趋势

相关性分析发现，CAP减少与HBsAg清除率之间存在中度正关联（Pearson's r=0.46），尽管未达统计学显著性（p=0.11），可能受亚组样本量限制。基线BMI不能预测CAP改善或HBsAg清除（均p>0.05），表明肝脂肪变性本身的动态变化比静态代谢指标更具临床参考价值。

肝霖君有话说

本研究结果显示，PegIFNα不仅展现出抗病毒效力，还显露出代谢调节潜力，尤其对合并中重度肝脂肪变性的患者，其双重益处可能通过改善肝脏微环境增强免疫应答。此外，重度肝脂肪变性患者HBsAg的高清除率，也反映了脂肪肝背景下免疫介导的抗病毒治疗应答的复杂性。以上结果提示，在临床实践中，评估适合接受PegIFNα治疗的慢乙肝患者时，不应单纯因其合并重度脂肪肝而将其排除，相反，PegIFNα治疗可能为这类患者同时带来病毒学应答和代谢改善的双重益处。

参考文献

Zhang M, Liu H, Liao J, et al. Improvement of hepatic steatosis and its association with HBsAg clearance in chronic hepatitis B patients receiving pegylated interferon-alpha therapy. AASLD2025 Abstract (1333).