张星教授团队新型TCR-T疗法达83.3%控制率，精准有效!

近期，一位知名演员主动选择放弃传统化疗的新闻引发广泛关注。这并非个案，也并非简单的放弃，而是患者在反复权衡后，对生命质量的执着追求。他们渴望的，不仅仅是生存时间的延长，更是有尊严、有活力的生活。传统化疗虽能抑制肿瘤，但其带来的疲惫、疼痛与功能丧失等一系列问题，常常让患者反问："这样的生存，是我想要的吗？"

正是这样的困境，让医学界将目光投向更精准、更温和的治疗方向。中山大学肿瘤防治中心张星教授团队在TCR-T细胞免疫治疗领域取得的突破性进展，带来了新的曙光。这种新型细胞疗法或许正代表着未来癌症治疗的方向，在有效控制疾病的同时，让患者依然能拥抱生活的美好。

身体状况好化疗反更 "吃亏"？

研究证实：身体越好的患者生活质量下降越快！

长期以来，以蒽环类药物为主的一线姑息性化疗是晚期软组织肉瘤（相对罕见且治疗难度较高的癌症）的标准治疗方案，但关于化疗对患者生活质量产生的实际影响，目前仍缺乏系统性的长期追踪数据支持。

近期，发表于eClinicalMedicine期刊的一项名为HOLISTIC的前瞻性观察队列研究，首次为这一问题提供了清晰答案。该研究在荷兰与英国的多个医疗中心开展，共纳入135名即将接受一线姑息性化疗的晚期软组织肉瘤患者，研究团队采用国际公认的生活质量评估量表，在治疗前及每个化疗周期启动前对患者进行系统性评估。

研究数据显示，基线身体状况较好的患者，其生活质量下降幅度反而更为明显。研究者分析认为，这可能源于两个因素：身体状况良好的患者起始生活质量评分较高，对健康状况的恶化更为敏感；同时，他们通常维持着更活跃的日常生活，化疗毒性对其生活功能的冲击也更为显著。

这一困境凸显了临床实践的迫切需求：对于癌症患者，尤其是那些身体状况尚佳、对生活质量要求更高的患者，亟需能够兼顾疗效与生存质量的创新治疗方案。这也为TCR-T细胞疗法等精准、低毒的新型免疫治疗手段提供了明确的探索方向和临床价值。

TCR-T细胞疗法：精准靶向的免疫治疗新策略

T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）是肿瘤免疫治疗领域的重要突破。与传统化疗的"无差别攻击"不同，TCR-T疗法通过基因工程技术，将特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体导入患者自身的T细胞中，从而赋予免疫细胞精准识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

TCR-T技术的独特优势在于能够靶向细胞内抗原，这意味着它可以识别更多种类的肿瘤特异性抗原，特别是那些在细胞内产生后通过主要组织相容性复合体呈递到细胞表面的抗原肽。这一特性使其在实体瘤治疗领域展现出巨大潜力。

TCR-T疗法与CAR-T疗法存在差异，其识别能力更为突出，能够精准锁定"通缉犯"--癌细胞的深层特征（即癌细胞内部的蛋白片段），即便癌细胞隐藏得较深，也难以逃脱其识别与作用。

TCR-T细胞疗法特异性治疗晚期软组织肉瘤，精准有效，疾病控制率达83.3%

NY-ESO-1作为一种典型的癌-睾丸抗原，在包括黏液样脂肪肉瘤、滑膜肉瘤在内的多种软组织肉瘤中具有特异性高表达，这使其成为一个理想的免疫治疗靶点。中山大学肿瘤防治中心张星教授团队团队早在2017年便启动了一项研究者发起的临床研究，初步探索NY-ESO-1特异性TCR-T细胞在骨与软组织肉瘤患者中的疗效。

其中，一例于2018年6月入组的滑膜肉瘤双肺转移患者，在接受治疗后3个月，其双肺转移灶即明显缩小，达到部分缓解；更令人鼓舞的是，在细胞回输后28个月，该患者达到了完全缓解的深度疗效。据最新随访数据显示，该患者目前仍处于无病状态，无疾病进展生存时间已超过5年，这一长期生存的典型案例，不仅强有力地验证了该疗法的持久性，也为后续注册临床研究的顺利开展奠定了坚实的基础。

2023年8月15日，中山大学肿瘤防治中心张星教授团队在《Cell Reports Medicine》发表了关于TCR-T细胞治疗的最新研究成果。

该研究作为国内首个获得IND（新药临床试验申请）批件的TCR-T免疫治疗临床研究，同时也是国内首次报道的NY-ESO-1特异性TCR-T细胞治疗标准治疗失败的晚期软组织肉瘤的注册临床研究。

入组情况

该研究是一项开放标签、采用"3+3"剂量递增设计的1期注册临床试验。共入组了12例晚期软组织肉瘤患者，所有入组患者均完成了方案规定的治疗。这些患者均为标准治疗失败、临床预后极差的晚期患者，该研究为他们提供了新的治疗希望。

治疗方案

该临床试验的核心治疗方案是使用新型的、亲和力增强型NY-ESO-1特异性TCR-T细胞（TAEST16001细胞）。

剂量探索：研究设置了4个细胞剂量水平，从最低的5×10⁸±30%到最高的 1.2×10¹⁰±30%，每个剂量水平入组3例患者，旨在探索安全有效的治疗剂量。

治疗流程：患者在细胞回输前7天，先接受环磷酰胺和氟达拉滨的清淋化疗，为回输的T细胞"腾出空间"。细胞回输后，再辅以小剂量的IL-2皮下注射，以支持T细胞在体内的存活和功能。

此外，与以往研究相比，该方案中清淋化疗和IL-2的使用剂量均显著降低，这直接关联到后续观察到的治疗毒性作用的减轻。

临床数据

安全性数据：治疗相关的不良反应可控。主要不良反应与清淋化疗有关，仅2例患者发生了2级细胞因子释放综合征，未出现剂量限制性毒性，显示出良好的安全性和耐受性。

有效性数据：在12例可评估的患者中，取得了显著的治疗效果：客观缓解率 达到41.7%（5例患者达到部分缓解）。疾病控制率高达83.3%，中位无进展生存时间为7.2个月。

研究数据显示，中位至缓解时间为1.9个月，中位缓解持续时间长达13.1个月，意味着患者能从治疗中获得相对持久的益处。

此外，研究发现，治疗成效取决于回输T细胞的"数量"与"质量"：细胞在体内的扩增数量与短期疗效直接相关，而其中记忆性T细胞的比例则决定了长期疗效。这类细胞如同体内的"免疫哨兵"，能够长期存活并持续监视肿瘤，从而实现持久的疾病控制。

小 结

随着"十五五"规划将"加强慢性病综合防控，发展防治康管全链条服务"纳入国家战略，癌症防治正迎来理念的深刻变革。TCR-T细胞疗法、CAR-T细胞疗法等前沿细胞疗法的突破性进展，代表着肿瘤治疗正在从传统的"无差别杀伤"向"精准打击"模式演进，为实现"带瘤生存"的慢病化管理目标提供了新的技术支撑。

张星教授团队的这项研究不仅为晚期软组织肉瘤患者提供了新的治疗选择，更重要的是展示了通过精准免疫治疗实现生活质量与生存获益双重优化的可能路径。随着创新疗法的不断涌现和医疗理念的进步，癌症患者有望在维持良好生活质量的前提下，实现长期生存的管理目标，这标志着肿瘤治疗正迈向更加精准、人性化的新阶段。

参考资料：

[1]Pan Q, Weng D, Liu J, et al. Phase 1 clinical trial to assess safety and efficacy of NY-ESO-1-specific TCR T cells in HLA-A∗02:01 patients with advanced soft tissue sarcoma. Cell Rep Med. 2023;4(8):101133. doi:10.1016/j.xcrm.2023.101133

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