ISS儿童血清LCN2水平低于健康儿童，且与身高SDS正相关

编者按

脂质运载蛋白-2（LCN2），又称中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白，是由脂肪细胞、中性粒细胞和成骨细胞分泌的一种蛋白质，具有铁转运、炎症调节和代谢调控等重要功能。有动物研究显示，LCN2过表达小鼠股骨长度更短，软骨细胞成熟和增殖功能受损，导致软骨内骨化过程延迟及骨骼发育受限。

特发性矮身材（ISS）是一类病因未明的矮小疾病的总称。先前对ISS患儿的蛋白质组学分析显示，ISS患儿血清LCN2水平显著高于健康对照组，提出高LCN2水平反映的全身性轻度炎症可能是ISS患儿生长障碍原因之一。但近期发表在Endocrine上的研究得出相反的结果：ISS患儿血清LCN2水平显著低于健康对照组，且与身高SDS呈正相关。这一发现挑战了既往结果，亦提示矮小疾病中LCN2扮演的角色或许需要进一步探索。

研究方法

本研究为病例对照研究，研究对象为3~9岁青春期前ISS儿童，并纳入健康体检中3~9岁、青春期前、身高 ≥ P25的儿童作为对照组。ISS组需满足：身高 ≤ P3，GH激发试验峰值 > 7.5 ng/mL，并排除生长激素缺乏症、小于胎龄儿、存在其他慢性疾病、使用影响生长的药物、既往接受GH治疗及招募前1周有急性疾病者。收集两组患者身高、身高标准差积分（SDS）、体重、体重指数（BMI）等，并测量血清LCN2水平。采用线性回归模型分析ISS组与对照组在校正BMI SDS后的LCN2水平差异。

研究结果

01 患者特征

最终58例受试者纳入本研究，ISS组28人，对照组30人。ISS组和对照组的中位年龄分别为6.83岁和5.37岁，男性分别占46%和53%；两组儿童在年龄、性别分布上相似。ISS组中位身高 - 2.29 SDS，对照组中位身高0.29 SDS，差异显著（P < 0.001）；且ISS组BMI显著更低（- 0.32 SDS vs. 0.35 SDS，P = 0.001）。ISS组父母身高中值SDS为 - 1.11，平均GH激发试验峰值为12.00 ng/mL，平均IGF-1 SDS为0.11。

表1 特发性矮身材儿童及对照组基线情况对比

02 特发性矮身材儿童血清LCN2显著低于健康儿童

ISS组平均血清LCN2水平为80.48 ng/mL，显著低于对照组的95.37 ng/mL（p = 0.012）。在线性回归模型中，调整BMI SDS后，两组LCN2水平差异仍持续存在（B = 15.6，SE = 6.08，p = 0.013），说明BMI不影响这一结果。

03 身高标准差积分与LCN2水平正相关

所有受试者中，身高SDS与血清LCN2水平呈显著正相关（r = 0.264，p = 0.045），即ISS患者LCN2水平越高，身高SDS越接近正常范围。LCN2水平与年龄、BMI SDS、IGF-1 SDS均无显著相关性（均p > 0.05）。

图1 身高标准差积分与血清LCN2水平的相关性

研究结论

青春期前ISS儿童的血清LCN2水平显著低于健康儿童，且身高SDS与LCN2水平呈正相关，这与既往ISS患儿LCN2升高的结论相反。通过LCN2水平反映的全身性轻度炎症，不太可能是ISS患儿生长发育障碍的主要原因。这些发现凸显了LCN2在生长调节中的复杂作用。后续需要在更大规模队列研究中验证我们的结论。

参考文献

Fisch-Shvalb N, Bar-Maisels M, Yackobovitch-Gavan M, et al. Lipocalin-2 levels in children with idiopathic short stature[J]. Endocrine. 2025;90(2):890-895.