2025年11月25日全球新药进展早知道

来自智慧芽Eureka Agent平台

药物研发进展

1. 艾伯维「乌帕替尼」斑秃适应症拟纳入优先审评

11月24日，CDE官网显示，艾伯维JAK1抑制剂乌帕替尼（Upadacitinib）的新适应症拟纳入优先审评，用于成人和12岁及以上青少年重度斑秃。今年7月，艾伯维宣布，乌帕替尼治疗斑秃的UP-AA临床研究中两项关键性研究中的第一项取得积极结果。该研究评估了乌帕替尼在成人和青少年重度斑秃（AA）患者中的安全性与有效性。受试者的基线平均SALT评分为83.8（约等于16%的头皮毛发覆盖率）。在研究2中，乌帕替尼两个剂量组均达到了主要终点：在第24周时，接受乌帕替尼15mg和30mg治疗的患者中，分别有44.6%和54.3%达到80%或以上的头皮毛发覆盖率（SALT评分≤20），而接受安慰剂治疗的患者中仅有3.4%达到该终点（p<0.001）。

2. 全球首创！拜耳预防中风新药III期成功

11月23日，拜耳宣布了其全球首创口服XIa因子抑制剂Asundexian的全球III期OCEANIC-STROKE研究的积极结果。该研究达到了其主要疗效和安全性终点。OCEANIC-STROKE试验共招募了超过12,300名经历过非心源性缺血性卒中或高危缺血性发作的参与者。结果显示，在非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作后的患者中，与安慰剂联合抗血小板治疗相比，每日一次50mg Asundexian联合抗血小板治疗显著降低了缺血性卒中风险。与安慰剂联合抗血小板治疗相比，Asundexian治疗的患者ISTH大出血风险未增加。OCEANIC-STROKE研究是首个成功完成的FXIa抑制剂III期研究。

3. 口服司美格鲁肽治疗早期阿尔兹海默症两项III期研究失败

11月24日，诺和诺德公布了口服司美格鲁肽针对早期症状性阿尔茨海默病的III期evoke 和evoke+临床试验的两年期主要分析结果。这两项试验均为随机、双盲设计，共招募了3808名成年人，旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上加用口服司美格鲁肽的疗效和安全性。该评估主要基于临床痴呆评定量表-总和评分相对于基线的变化。尽管在这两项试验中，司美格鲁肽治疗改善了阿尔茨海默病相关生物标志物，但这并未转化为疾病进展的延迟。根据在总体研究人群中观察到的疗效结果，evoke 和 evoke+ 试验中的一年扩展期将被终止。

4. 泽璟制药DLL3/DLL3/CD3三抗拟纳入突破性治疗，针对神经内分泌瘤

11月24日，泽璟制药DLL3/DLL3/CD3三抗拟纳入突破性制药药物，用于单药治疗既往至少经含铂方案治疗后复发或进展的DLL3阳性晚期神经内分泌瘤患者。今年7月，ZG006已经被纳入首个适应症的突破疗法，用于治疗既往经含铂化疗及至少1种其他系统治疗后（三线及以上）复发或进展的晚期小细胞肺癌患者。ZG006是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。安进DLL3/CD3双抗在三期临床达到OS终点，已经获得FDA的完全批准，用于治疗小细胞肺癌。ZG006为迭代三抗，小细胞肺癌初步临床中取得优异疗效数据，今年9月已经启动关键性注册临床试验。此次神经内分泌瘤拟纳入突破疗法，意味着适应症扩展也取得重要进展。

5. 和黄医药小分子新药「凡瑞格拉替尼」拟纳入优先审评

11 月 21 日，CDE 官网显示，和黄医药酒石酸凡瑞格拉替尼片拟纳入优先审评，适应症为：用于既往接受过系统性治疗且经检测确认存在有 FGFR2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的肝内胆管癌（ICC）成人患者的治疗。HMPL-453 是一种新型、高选择性且强效的 FGFR 1、2 和 3 抑制剂。和黄医药拟开发 HMPL-453 用于治疗间皮瘤、肝内胆管癌等实体瘤。在国内，和黄医药正在开展一项单臂、多中心、开放标签的 II 期注册研究（CTR20201011），旨在评估 HMPL-453 用于治疗伴有 FGFR2 融合/重排的晚期肝内胆管癌患者的疗效、安全性和药代动力学。这项 Ⅱ 期试验已完成患者招募，和黄医药预计将在 2025 年年底左右公布研究的临床数据，若取得积极结果，该研究将用于支持 HMPL-453 向中国 NMPA 提交新药上市申请。

6. 阿斯利康PD-L1单抗又一适应症在华获批

11 月 24 日，NMPA 官网显示，阿斯利康的度伐利尤单抗注射液又一新适应症在国内获批上市。根据阿斯利康公开资料及该药本次国内申请的注册分类（2.2 类）推测，本次获批的适应症或为局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。本次新适应症的获批是基于 PACIFIC-5 临床研究结果。PACIFIC-5 是一项中国主导的 III 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，旨在评估度伐利尤单抗作为巩固治疗在局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌（III 期 NSCLC）患者中的疗效。PACIFIC-5 试验中近 60% 的患者来自中国。2024 年 12 月公布的 PACIFIC-5 III 期临床试验的阳性结果表明：与安慰剂相比，接受度伐利尤单抗治疗的患者其疾病进展或死亡的风险预估降低了 25%（基于 PFS 的 [HR] 0.75；95% [CI]0.578-0.986；p=0.038）。

行业资讯

1. 5000万美元！Biogen押注口服大环肽新药开发

11月24日，Versant Ventures宣布成立Dayra Therapeutics，一家专注于开发治疗一系列严重疾病的口服大环肽的初创公司。该公司已获得超过7000万美元的承诺资金，包括与Biogen的合作将提供5000万美元的前期资本，以及Versant的股权承诺。根据与Biogen的合作关系，两家公司将合作识别、验证和优化高优先级免疫靶点的口服大环肽候选药物。Biogen将通过进一步开发和潜在的商业化（包括制造）来推进分子。Dayra将获得5000万美元的预付款，Biogen可以选择收购每个开发候选项目，以获得每个项目的额外前期和里程碑付款。

2. 和铂医药与阿斯利康深化全球战略合作

11月24日，和铂医药发布公告，宣布将更新与深化推进其与阿斯利康于2025年3月建立的全球战略合作。在本次合作中，双方将基于各自专业技术知识，共同发现和开发包括ADC和TCE在内的新一代生物疗法。根据协议，阿斯利康将在未来四年内，每年持续向和铂医药提名研发项目，并获得这些项目的授权许可选择权，彰显双方合作关系的持续深化。和铂医药将有资格获得选择权费、选择权行使费、开发与商业里程碑付款，以及授权项目基于未来净销售额的分级特许权使用费。相关经济条款与双方于2025年3月达成的财务框架保持一致。3月份的条款显示，和铂医药将获得总计1.75亿美元的首付款、近期里程碑付款和额外新增项目的选择权行使费，以及最高达44亿美元的研发及商业里程碑付款，外加基于未来产品净销售额的分级特许权使用费（合作金额总计45.75亿美元），和股权投资约1.05亿美元。