Nature最新研究：破解EB病毒感染谜团，找到干预靶点

近日，"奶奶频繁亲吻孙子致其患'亲吻病'"登上热搜，引发公众对EB病毒（EBV）的广泛关注。数据显示，全球约有90%的人口曾感染过EB病毒，且大多数人感染后会成为终身携带者，病毒通常潜伏在白细胞中，并在免疫力下降时激活，导致症状出现，部分人甚至有诱发癌症的风险。

然而，科学家们聚焦于一个更核心的挑战：如何防止EB病毒感染演变为癌症？中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授团队的最新研究，为此提供了关键答案。研究不仅破解了病毒的入侵机制，更揭示了其免疫逃逸的路径，这些发现为开发拦截感染与治疗癌症的革新性疫苗奠定了坚实基础。

EB病毒：超90%成年人曾感染！属于I类致癌物！

EB病毒（Epstein-Barr Virus，EBV）是Ⅳ型人类疱疹病毒（human herpes virus 4，HHV‑4），属于人类疱疹病毒科γ亚科，是线状双链DNA病毒，属于疱疹病毒家族，和引起"唇疱疹"的单纯疱疹病毒是亲戚。

少数患者感染EB病毒后可出现典型的临床表现，即传染性单核细胞增多症（俗称"亲吻病"），主要由唾液传播，其典型症状包括：反复持续发热、咽痛、淋巴结肿大、肝脾肿大、眼睑水肿。

数据显示，90%以上的成年人都曾感染过EB病毒。此外，EB病毒还与与多种疾病相关，包括多发性硬化症、慢性活动性EBV感染、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）以及多种肿瘤（如鼻咽癌、EBV相关性胃癌、NK/T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤及伯基特淋巴瘤）等。因此，EB病毒还被国际癌症研究机构（IARC）定为第一类致癌物"。

连发2篇SCI：曾木圣教授团队破解EB病毒感染谜团

已有研究表明，EBV可以感染人体多种细胞，最为常见的是B淋巴细胞与上皮细胞。那么，EB病毒是如何感染细胞的？

传统观点认为，EB病毒主要通过直接感染上皮细胞来启动致癌过程。病毒利用其表面的糖蛋白与宿主细胞受体结合，如同钥匙插入锁孔，开启感染之门。

Nature：发现EBV感染"通用钥匙"R9AP

然而，这一认知在2025年被刷新。中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授团队6月在《自然》杂志上发表的研究，鉴定出R9AP是EB病毒感染其两大宿主细胞--上皮细胞和B淋巴细胞的共有关键受体。

该发现表明，R9AP分子如同EB病毒入侵的"通用钥匙"。它直接与病毒表面的gH/gL糖蛋白复合物结合，启动膜融合过程。实验证实，无论是通过基因手段剔除R9AP，还是使用抑制性抗体或肽段进行阻断，均能显著瓦解EB病毒的感染能力；反之，过表达R9AP则会促进感染。这一定位使R9AP成为开发EB病毒预防性疫苗与阻断药物的极具潜力的精准靶点。

在解决病毒如何"进入"细胞的问题后，另一个更关键的科学谜题随之浮现：进入宿主后，EB病毒是如何逃避免疫系统的清除，从而建立长期潜伏感染并最终驱动癌变的？

Nature子刊：揭示EB病毒的逃逸策略

曾木圣教授团队在2025年10月发表于《自然·通讯》的后续研究，深入阐释了病毒这一精妙的免疫逃逸策略。研究发现，EB病毒编码的BRRF2蛋白能够被宿主细胞的细胞外囊泡包裹并释放。

这些携带BRRF2的囊泡如同"特洛伊木马"，可被肿瘤微环境中的巨噬细胞等免疫细胞摄取。进入细胞后，BRRF2蛋白会直接结合并抑制关键的天然免疫信号分子cGAS，通过限制其DNA相分离这一关键步骤，有效阻断cGAS-STING信号通路的激活。这相当于破坏了细胞内部的病毒"警报器"，使宿主免疫系统无法及时察觉和响应病毒的入侵。

这项机制的发现具有直接的临床意义。研究团队在98例鼻咽癌患者队列中证实，血清中BRRF2阳性细胞外囊泡的水平与患者对PD-1抑制剂免疫治疗的响应呈负相关。水平越高，治疗反应越差。这使其成为一个潜力巨大的生物标志物，可用于在治疗前预测疗效，指导精准的临床决策。

这两项连贯的研究系统地揭示了EB病毒从初始感染到长期潜伏的核心机制。R9AP受体的发现为从源头阻断感染提供了疫苗研发新靶点，而BRRF2介导的免疫逃逸机制的阐明，则对改善现有鼻咽癌免疫治疗策略、实现个体化精准医疗具有重要的推动作用。

EB病毒疫苗有望明年年底进入临床

基于这些突破性发现，曾木圣教授团队正在将基础研究成果转化为临床应用，覆盖预防与治疗的EB病毒疫苗研发体系。

在疫苗研发方面，曾木圣教授团队正开发EB病毒重组蛋白疫苗。这一疫苗策略旨在阻断病毒通过R9AP受体感染细胞，从源头上预防EB病毒感染。此外，研究团队的mRNA治疗性疫苗正处于准备向国家药监局申请临床试验批文的阶段。

在治疗策略上，针对BRRF2的干预手段可能改善免疫治疗的效果。团队正在探索如何中和BRRF2的免疫抑制作用，使"冷"肿瘤转变为"热"肿瘤，从而提高免疫治疗的响应率。

小 结

其实，除了EB病毒，从导致宫颈癌的HPV（人乳头瘤病毒）到与胃癌相关的幽门螺旋杆菌等等，这些不同病原体感染的最终结局，在很大程度上都指向同一个核心--人体免疫系统的"防守能力"。强大的免疫力不仅是清除病原体的第一道防线，更是压制潜伏病毒、防止其"苏醒"作乱的关键力量。

曾木圣教授团队等科学家的突破性研究，正推动我们重新理解病毒与人类的关系：从被动防御转向主动干预，从模糊应对走向精准打击。我们不再只是"害怕病毒"，而是学会"理性应对"，甚至在感染发生前就构筑起科学的防御体系。

构筑自身的免疫力需要一套科学且可持续的生活方式组合拳，包括均衡的营养、优质的睡眠、规律的运动等。另外，也可以选择细胞疗法等前沿手段，为机体"增援"一支更具战斗力的免疫军队，精准识别并清除受感染或癌变的细胞，实现对健康风险的主动干预与管理。

参考资料：

[1]Li Y, Zhang H, Sun C, et al. R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells. Nature. 2025;644(8075):205-213. doi:10.1038/s41586-025-09166-w

[2]Hu, Zhu-Long et al. "Extracellular vesicles derived EBV tegument protein BRRF2 suppresses cGAS phase separation to promote anti-viral innate immune evasion." Nature communications vol. 16,1 9015. 10 Oct. 2025, doi:10.1038/s41467-025-64037-2

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