梁雁教授：长效生长激素在非GHD矮小症治疗中的新进展

编者按：

2025年10月23日至26日，由中华医学会主办的第三十次儿科学术大会在福建厦门成功召开。作为我国儿科领域最高规格、最具影响力的学术盛会之一，本次大会以"融合・创新・发展"为主题，汇聚了众多国内顶尖儿科专家，围绕儿科医学的前沿进展与临床实践展开了深入交流与思想碰撞。

10月25日，在"内分泌遗传代谢"分会场，华中科技大学同济医学院附属同济医院梁雁教授以"突破与展望：长效生长激素在非GHD矮小症治疗中的新进展"为题作专题报告，系统梳理了矮小症的规范化诊疗路径，重点阐述了长效生长激素在非生长激素缺乏症（GHD）患儿中的临床研究突破与应用进展，并对未来探索方向作出展望。

一、现状：矮小症病因复杂，疗效影响因素众多

儿童矮小症是以身高低于同种族、同年龄、同性别正常健康儿童身高标准曲线第3百分位以下为主要特征的生长障碍性疾病。我国矮小症患病形势严峻，2021年，一项涵盖34万余名儿童的Meta分析显示患病率达3.2%，据此估算全国受影响儿童约760万人。

儿童矮小症根据病因可分为三大类型：单纯性矮身材，包括特发性矮小（ISS）、体质性青春期延迟（CDGP）和家族性矮身材（FSS）等；综合征矮小，包括生长激素缺乏症（GHD）和其他遗传综合征所致矮身材等；以及慢性疾病所致矮小，涵盖因慢性全身性疾病（如营养不良、慢性肾病、炎性肠病等）所导致的生长障碍。其中，单纯性矮身材是最常见的类型，约占60%-80%。这种复杂的病因构成使得临床诊断需要综合评估体征、骨龄、生化指标乃至遗传学检测，以实现精准分类与个体化治疗。

二、生长激素从短效制剂到长效制剂的技术革新

重组人生长激素（rhGH）治疗矮小儿童至今已有40余年的应用历史，近年来，rhGH的儿童适应症不断拓展，国内外指南共识也不断完善。目前，rhGH是GHD、ISS以及SGA等矮小儿童的标准治疗方案，其疗效与安全性得到了广泛验证。大量研究显示，rhGH治疗可改善不同病因矮小儿童的终身高。

短效GH需长期每日注射，而GH疗效与依从性相关。多项研究表明，依从性更佳的患儿可获得更优的疗效，包括身高标准差积分（Ht SDS）、生长速率（GV）、胰岛素样生长因子-1标准差评分（IGF-1 SDS）等。

随着技术革新，rhGH已迈入长效时代。近年来，多款长效GH制剂在全球相继获批，通过不同的技术路径延长药物半衰期，实现每周一次给药，极大提升了治疗便捷性与患者体验。尽管各长效制剂在技术平台与推荐剂量方面存在差异，但其三期临床研究均一致证实：长效GH在促进儿童身高增长方面的疗效不劣于每日注射的短效制剂，为临床提供了更优化的治疗选择。

三、突破：长效生长激素在非GHD治疗中的新进展

· ISS/SGA/TS儿童的2期篮式试验：Y-PEG长效生长激素0.28 mg/kg/w与短效rhGH 0.2 IU/kg/d疗效和安全性相似

Y-PEG长效生长激素在非GHD儿童（特发性矮小症ISS、小于胎龄儿SGA、特纳综合征TS）中开展的多中心、开放性、阳性对照的2期临床研究表明，在ISS/SGA/TS儿童中，Y-PEG长效生长激素以0.28 mg/kg/w的剂量治疗，其生长速率与短效rhGH 0.2 IU/kg/d治疗后相当，且安全性相似。

· Y-PEG长效生长激素治疗ISS、SGA的III期研究正在开展中

目前，Y-PEG长效生长激素针对ISS和SGA的III期研究正在全国稳步推进，两项研究均由华中科技大学同济医学院附属同济医院牵头，采用多中心、随机、开放、阳性对照的设计方案。其中，ISS研究联合全国25家中心，而SGA研究则联合全国45家中心，均旨在评估每周一次给药的Y-PEG长效生长激素治疗相比每日短效制剂治疗52周的有效性及安全性。研究结果将为该药新增ISS和SGA适应症提供关键的循证医学证据，有望重塑非GHD矮小症的临床治疗格局。

四、展望：长效生长激素的未知探索

梁雁教授提到，长效生长激素还有很多未知探索领域，包括拓展适应症至更多非GHD适用人群、长效生长激素治疗的长期安全性及有效性的真实世界观察、剂量的探索与验证以及IGF-1水平检测时间等。

在临床实践中，短效生长激素与长效制剂的药代动力学特征迥异，剂量换算缺乏直接对等关系，这为治疗方案的平稳过渡带来了挑战。Y-PEG长效生长激素通过临床试验验证和定量药理学工具建立了与短效GH的剂量转换关系，为临床实现安全、有效的方案转换提供了可靠依据。

生长激素的剂量调整通常需要参考平均IGF-1水平，以确保用药安全。然而，与传统短效制剂不同，长效生长激素的IGF-1水平在一周内呈现先上升后下降的动态波动规律，使得随机单点采样难以准确反映真实的平均暴露水平。Y-PEG长效生长激素通过定量药理学模拟，确定了特定的校正因子，可对给药后任意时间点测得的IGF-1值进行准确校正，从而估算出可靠的平均IGF-1水平。

总结

中国矮小症患病率约3.2%，受影响儿童超760万，病因复杂，涵盖单纯性矮身材、矮小综合征、慢性疾病所致矮小等多种类型，其中非GHD占比高，明确病因及发病机制是诊断的关键挑战。

矮小症诊疗中，明确病因需通过分层评估，结合遗传学检测，识别病因、指导治疗决策，并依据病因分层制定个性化治疗方案，实现精准诊断与个体化干预。

多项大型队列研究已证实，重组人生长激素用于非GHD矮小症治疗的有效性与安全性，但疗效受多种因素影响，其中治疗依从性是重要变量；

长效生长激素实现每周一次给药，依从性显著优于短效制剂，目前矮小症rhGH治疗已进入全面长效时代；

长效生长激素在国内外积极拓展非GHD适应症，主要集中在ISS/SGA/TS；

Y-PEG长效生长激素ISS/SGA/TS儿童的2期篮式试验中，Y-PEG长效生长激素0.28 mg/kg/w的剂量每周给药一次，与短效rhGH 0.2 IU/kg/d每日给药的疗效相当，安全性良好，构建了高剂量下与短效GH的剂量转换关系；

展望未来，长效生长激素仍需更多长期真实世界数据支撑，重点验证长期应用中的有效性、安全性及依从性，进一步夯实其在非GHD矮小症治疗中的临床价值

参考文献：

1.Liang Y, Zhang C, Wei H, et al. The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and short-term outcome of a novel once-weekly PEGylated recombinant human growth hormone for children with growth hormone deficiency[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13: 922304.

2.Liang Y, Wei H, Yang F, et al. A novel Y-shaped Pegylated recombinant human growth hormone for children with growth hormone deficiency[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2025, 110(8): e2605-e2613.