4次外泌体输注，10例卵巢功能指标恢复正常，妊娠率达到60%

近期，《Regenerative Therapy》期刊发表一项关于卵巢功能不全和不孕症的临床试验，文献显示，10例患者接受外泌体治疗后，卵巢储备参数FSH（促卵泡生成素）、E2（雌二醇）、AMH（抗缪勒管激素）和AFC（卵泡计数）基本恢复正常，其中6例成功妊娠。

这是一项前瞻性、随机、比较性研究，旨在分析自体外泌体在逆转衰老和再生卵巢方面的有效性，以改善间质纤维化，并提供激活新卵泡发生的必要元素，从而帮助卵巢功能不全和不孕症患者。

患者筛选：本次试验共有30例患者符合纳入标准，平均年龄41.20±2.86岁，最小年龄38岁，最大年龄46岁，入组前所有患者均曾被诊断患有抗药性或卵巢功能不全，并且拒绝卵子捐赠。

分组与治疗：这些患者被随机分为三组，每组10例，均经阴道卵巢内给药（2 cc），每月1次，连续4个月，并在第5个月进行辅助生育程序。第一组进行自体外泌体卵巢生物刺激，第二组进行PRP卵巢生物刺激，第三组进行0.9%盐水溶液生物刺激。

卵巢功能改善结果：随访结束时，外泌体组改善最为显著，各项指标（FSH、E2、AMH和AFC）均恢复至正常水平，如表4所示；PRP组也观察到统计学意义上的改善，但没有外泌体组显著；生理溶液组中没有观察到显著改善。

此外，还对以下参数进行了评估，包括：收集的卵母细胞、未成熟卵母细胞或处于中期I和成熟卵母细胞或中期II、受精率、临床妊娠、流产和冷冻胚胎数量。

卵母细胞数量：术后自体外泌体组获卵母细胞数量最多（56个），显著高于PRP组（43个）和生理盐水组（22个）。在卵母细胞分期统计中，PRP组第I期卵母细胞数量最多（18个），自体外泌体组在第II期表现更优（44个），生理盐水组在各期均为最低（第I期12个，第II期10个）。

胚胎受精成功率：共有63个胚胎受精（图4），分布如下：自体外泌体组33个（淘汰5个），PRP组22个（淘汰6个），生理盐水组8个（淘汰5个）。

妊娠试验结果：自体外泌体组有6例患者成功妊娠，流产2例；PRP组有4例成功妊娠，流产2例；生理盐水组1例成功妊娠，流1例（见图6）。

冷冻胚胎数量：自体外泌体组冷冻6个胚胎，其中4个来自第3天，2个来自第5天；PRP组（均为第III天）冷冻2个胚胎，生理溶液组未冷冻，见图7。

由于环境、激素干扰、反复排卵等因素导致卵巢功能性创伤，以及延迟生育的社会趋势，共同加剧了女性生育难度，到30岁时，卵巢功能开始衰退，导致不孕，并提前出现退行性、认知和心血管等疾病。

卵巢功能衰退受多重核心机制影响，主要有以下几种：‌

1、‌纤维化进程‌：卵巢皮质间质中纤维组织持续积累，形成生理性疤痕（35岁时约450个），阻断卵泡激活通路。纤维化卵巢基质无法接收必需的营养物质和干扰素信号，从而损害其重新激活新卵泡发生的能力（图1）。

2、‌蛋白质稳态崩溃‌：女性出生时卵巢含8800种长寿命蛋白质，到25岁仅存383种，56种关键蛋白完全丢失，严重破坏卵母细胞功能。这些蛋白质的丢失不仅影响卵泡发育，还会导致线粒体功能障碍和氧化应激增加。

3、‌代谢调控失效‌：线粒体去乙酰化酶（SIRT3/4/5，图2）及PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表达下降，伴随CD63/CD81、Hsp8/90减少，导致卵母细胞能量代谢紊乱、减数分裂障碍和凋亡加速。其中SIRT3缺失会直接损害线粒体功能，影响成熟与受精能力。

目前关于卵巢功能不全常规治疗中，激素替代仅缓低雌激素症状，促排卵对严重者无效，修复类缺乏证据；不孕症治疗则有输卵管问题易复发、内膜薄与男方严重少弱精难解决、不明原因治疗盲目，辅助生殖受年龄及费用限制，两者均多为对症处理，难以根治。

卵巢作为95%女性性激素的合成场所，其功能衰退直接影响整体健康，提示维持蛋白质稳态和延缓纤维化进程，可能是干预卵巢衰老的关键靶点。近年来，生物疗法的快速发展为这些患者提供了一种新的治疗选择。

总 结：本文研究结果分析发现，自体外泌体组治疗后表现出了更好的卵巢储备参数，如FSH、E2、AMH和AFC参数恢复至正常水平，以及卵母细胞的收集、受精率、冷冻胚胎和阳性妊娠率。表明自体外泌体疗法是一种安全且有前景的疗法，可以改善卵巢储备功能。

参考资料：

Carmen Navarro a,*, Pedro Torrecillas Cabrera b, Alejandro Teppa Garran.Comparative analysis of the use of autologous exosomes and plateletderived growth factors in women with premature ovarian insufficiency and infertility: A prospective, randomized,observational, analytical study.Regenerative Therapy 30 (2025) 309-320.

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