细胞粘附分子ALCAM

ALCAM是一种活化白细胞细胞粘附分子，又称为CD166和MEMD ，通过其与CD6的相互作用介导异型细胞间接触，以及同型细胞间接触，通过与CD6相互作用促进T细胞激活和增殖。

ALCAM的表达分布

ALCAM表达在少突胶质细胞，少突胶质前体细胞，I型肺泡细胞中，在一些免疫细胞（巨噬细胞，Hofbauer细胞，库普弗细胞，树突状细胞，朗格汉斯细胞）中都有少量表达。

（数据来源 unprot）

ALCAM的结构和其配体

ALCAM是一种跨膜蛋白，是一种与免疫球蛋白超家族相关的细胞表面糖蛋白，在其胞外结构域（ED）中有10个潜在的N -糖基化位点，一个跨膜结构域和一个短胞质结构域。ALCAM ED有5个免疫球蛋白（Ig）样结构域（VVC2C2C2）：2个氨基末端膜远端可变（V）型结构域和3个膜近端恒定（C2）型结构域。ALCAM已被证明有两个来自选择性剪接的亚型：ALCAM-Iso1和Iso2。ALCAM-Iso1在ED处被跨膜金属蛋白酶ADAM17水解。ALCAM-Iso2具有MMP-14依赖的膜远端裂解位点。

（数据来源 Ferragut F, et al. Cytokine Growth Factor Rev. 2021）

ALCAM可以发生嗜同性ALCAM-ALCAM相互作用和嗜异性人ALCAM-CD6相互作用。CD6是第一个配体，ALCAM和CD6被募集到T细胞和抗原呈递细胞之间的界面，有助于免疫突触稳定，有利于树突状细胞（DC）诱导的T细胞活化和增殖。

半乳糖凝集素-8（Gal-8），是一种新的ALCAM/CD166配体，在细胞表面与不同的糖基化配体（如ALCAM）以糖基依赖的方式相互作用。

CD9也是ALCAM的配体，它诱导ALCAM同源细胞黏附增强并调节ALCAM脱落，CD9通过抑制ADAM17脱落酶活性，诱导ALCAM聚集增强，以及ALCAM表面表达水平升高，这两种事件均增加了细胞黏附。

（数据来源 Ferragut F, et al. Cytokine Growth Factor Rev. 2021）

ALCAM的靶向治疗

Praluzatamab是一种靶向ALCAM的单克隆抗体，用于治疗实体瘤，NCT04596150是一项评估Praluzatamab Ravtansine（CX-2009）在晚期HR阳性/HER2阴性乳腺癌中的安全性和抗肿瘤活性的II期开放标签研究，以及Praluzatamab Ravtansine作为单药治疗以及在联合使用Pacmilimab（CX-072）的晚期三阴性乳腺癌中的疗效（CTMX-2009-002）。

（数据来源 CytomX Therapeutics）

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