儿童青少年代谢综合征新视角：从流行病学到临床管理

编者按

代谢综合征（MetS）是一组以心脏代谢危险因素聚集为特征的临床症候群，近年来在全球儿童与青少年群体中的患病率持续上升。因儿童青少年处于生长发育特殊阶段（如青春期代谢波动、体脂分布动态变化），加之种族地域差异及诊断标准尚未统一，该人群MetS的早期识别、机制探索及干预策略仍存在明显的临床与研究缺口。

近期，Journal of Clinical Lipidology发表一篇综述，系统整合了儿童青少年MetS的关键研究进展，聚焦流行病学特征、病理机制、筛查诊断路径及多维度管理策略，为这一传统公共卫生问题提供兼具循证性与实用性的"新视角"，对内分泌及儿科临床实践具有重要指导意义。

1. 儿童青少年代谢综合征的流行病学与临床挑战

儿童青少年MetS的流行病学以"全球攀升、差异显著"为核心特征，诊断标准不统一是其临床实践的关键瓶颈。

患病率持续上升：根据成人治疗小组第三次报告（ATP III）标准估算，在1988至2000年的十年间，美国青少年MetS总体患病率从4.2%升至6.4%，影响人数超过200万。2020年全球数据显示，6-12岁儿童MetS患病率3%，13-18岁青少年升至5%。随着高热量食物普及与体力活动减少，发展中国家儿童MetS患病率呈恶化趋势，且与社会经济水平呈正相关。

人群差异具有复杂性：性别上，男性青少年患病率高于女性；种族差异表现为白人及西班牙裔高于非裔美国人；地域上，中东（6.5%）、美洲（4.5%）高于远东（3.3%）、欧洲（2.1%）。

诊断标准不统一是最大挑战：国际糖尿病联盟（IDF）、美国国家胆固醇教育计划（NCEP-ATP III）等指南在腰围、血压、血糖等指标的截断值设定上存在显著差异，部分标准还需结合年龄、性别及身高进行调整。这不仅导致患病率估算出现偏差（如IDF标准为4.2% vs NCEP标准为7.7%），也降低了筛查效率与研究间的可比性。加之儿童期MetS常表现为"无症状"，易漏诊，若早期干预缺失，疾病将持续至成年期，显著增加远期2型糖尿病与心血管疾病风险。

表1：儿童及青少年代谢综合征诊断标准

2. 儿童青少年MetS的发病机制及其代谢影响

儿童青少年MetS的发病机制以胰岛素抵抗为核心，多环节协同驱动：

核心启动环节为内脏脂肪堆积：过量内脏脂肪细胞会释放游离脂肪酸（FFA）与趋化因子，招募巨噬细胞并激活全身炎症反应，同时抑制具有胰岛素增敏作用的脂联素分泌，打破代谢稳态。

胰岛素抵抗作为关键枢纽，诱发连锁代谢异常：在肌肉组织中，FFA堆积损害线粒体功能、增加氧化应激，抑制胰岛素介导的葡萄糖转运体（GLUT4）向细胞膜转位，导致外周糖利用障碍；在肝脏中，FFA促进糖异生、加剧肝脂肪变性（MASLD），同时降低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、升高甘油三酯，导致血脂异常；在胰腺中，长期胰岛素抵抗最终引发β细胞功能衰竭，推动疾病从糖尿病前期进展至2型糖尿病。

图1： MetS与2型糖尿病、动脉粥样硬化风险增加的潜在机制图

3. 儿童青少年MetS的筛查与诊断

儿童青少年MetS的筛查以"肥胖"为核心指征，强调"分层评估、实用优先"，诊断则聚焦"简化标准探索"以提升临床可行性。

（1）筛查路径：指南建议对超重（BMI≥第85百分位）或肥胖（BMI≥第95百分位）的儿童青少年启动系统性MetS相关指标筛查，包括高血压、血脂异常、2型糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）以及女性多囊卵巢综合征（PCOS）。

（2）体脂评估需平衡精准性与实用性：双能X线吸收法（DXA）虽为体脂测量金标准，但操作繁琐、成本较高，临床推荐使用BMI、腰围（WC）、腰高比（WHtR）作为替代指标。其中WHtR具有更强的种族适应性，且不依赖年龄和性别特异性参考标准，更适合广泛推广应用。

（3）诊断标准趋向简化：为解决传统标准的复杂性，有学者提出基于"固定截断值"的简化方案，如6-12岁儿童血压≥120/80mmHg、13-17岁≥130/80mmHg，以WHtR替代腰围，空腹血糖≥100mg/dL、甘油三酯≥130mg/dL（10-17岁）或≥100mg/dL（6-9岁）、HDL-C＜40mg/dL。该方案在九个国家19,426例儿童中验证显示，MetS患病率为6.2%（介于IDF与NCEP标准之间），有助于帮助临床快速识别心血管代谢危险因素，提升诊断效率。但目前简化定义尚未形成国际共识，其对2型糖尿病和心血管疾病的预测价值仍需更多研究验证。

表2：心血管代谢健康评估的筛查措施

4. 儿童青少年代谢综合征的管理策略

儿童青少年MetS的管理应遵循"生活方式干预为基石，药物与手术干预按需补充"原则，核心目标是"控制体重、改善代谢组分、降低远期风险"，需多学科协同实施。

（1）生活方式干预：首选且贯穿全程

生活方式调整是所有MetS患儿的一线干预措施，重点包括饮食、运动与家庭参与。

饮食：推荐地中海饮食和停止高血压饮食方法（DASH），可有效降低血压、改善血脂与胰岛素抵抗；同时限制高糖负荷食物，增加膳食纤维摄入。成人研究显示"8小时限时进食"可减少内脏脂肪、降低空腹血糖，但目前尚无儿童特异性数据，暂不推荐作为常规方案。

运动：遵循美国儿科学会（AAP）建议，保证每日60分钟有氧运动配合每周至少3次力量训练，可增强饮食干预效果，促进长期体重管理。需注意根据儿童运动能力调整强度，避免运动损伤。

家庭参与：临床需评估家庭健康信念、资源与潜在障碍，联合营养师、心理专家制定个性化方案。家庭参与可显著提升干预依从性，延长体重管理效果维持时间。

（2）药物治疗：严格把控适应证

药物仅用于生活方式干预无效的"重度肥胖"或"合并明确并发症"患儿，需根据代谢异常类型选择，且需密切监测安全性。

肥胖：GLP-1受体激动剂、芬特明/托吡酯复方制剂等已获FDA批准用于≥12岁重度肥胖儿童，短期（6-12个月）减重效果明确（体重下降5%-10%），但长期安全性（如生长抑制、骨密度降低）仍需观察。

2型糖尿病：二甲双胍为一线用药，可改善胰岛素抵抗，常见胃肠道不良反应（如腹胀、腹泻）可通过从小剂量起始缓解，无效时可联用GLP-1受体激动剂。

血脂异常：他汀类药物用于LDL-C显著升高（≥190mg/dL）或合并家族性高胆固醇血症患儿，PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗）适用于他汀不耐受或疗效不佳者。

高血压：ACEI/ARB类药物为首选，钙通道阻滞剂、利尿剂按需联用。

共病：MASLD可试用维生素E（每日 400IU），多囊卵巢综合征可用二甲双胍联合口服避孕药调节激素水平，改善高雄症状。

表3：儿童青少年代谢综合征（MetS）相关合并症的药物治疗方案

（3）代谢减重手术：限用于极重度肥胖

对于年龄≥13岁、重度肥胖且合并严重并发症的青少年，可在具备多学科团队的综合医疗中心考虑代谢减重手术（如袖状胃切除术），但需长期随访营养状况（如维生素D、B12缺乏）与代谢相关并发症（如胆石症），避免远期风险。

研究结论

儿童青少年代谢综合征是"胰岛素抵抗驱动的多代谢异常聚集性疾病"，具有"早期起源、长期追踪、多系统损害"的特点，其全球患病率持续攀升，且受诊断标准不统一、人群差异等因素影响，临床管理面临诸多挑战。当前干预需以生活方式调整为基石，药物与手术干预应严格遵循适应证，并重视家庭参与与共病管理。未来应致力于推动儿童青少年MetS诊断标准的国际共识，提升筛查效率与研究可比性；同时需深入探索其遗传与表观遗传机制，验证儿科专用药物的长期安全性，明确简化诊断标准对远期结局的预测价值，从而为该类疾病的精准防治提供更充分的循证依据。

参考文献

Wilson D P, Shah A S. Metabolic syndrome in youth-A fresh look at an old problem[J]. Journal of Clinical Lipidology, 2025, 19(4): 4-14.