生长激素可显著改善系统性红斑狼疮儿童的生长迟缓且安全性佳

编者按

儿童系统性红斑狼疮（cSLE）是一种累及多器官的自身免疫性疾病，目前全球发病率为每年（0.3 ~ 2.5）/10万，患病率为（1.9 ~ 34.1）/10万。cSLE的发病高峰年龄（12 ~ 14岁）常与青春期生长突增期重叠，而长期的糖皮质激素治疗会显著抑制生长发育，导致身材矮小。生长激素（GH）虽广泛用于多种矮小症治疗，但在自身免疫病患儿中应用的安全性（尤其是免疫激活风险）一直存在争议。cSLE患儿中相关研究极少。

近期河北省儿童医院张东风、刘福娟教授团队在Journal of International Medical Research发表的文章，分享了两例GH治疗cSLE相关生长迟缓的成功案例，结合文献回顾，提出：对于SLE伴线性生长迟缓的患儿，在疾病活动充分控制（维持完全缓解至少6个月） 的前提下，GH治疗可显著改善身高，且不诱导SLE复发。

研究方法

采用病例报告形式，报告了2例cSLE伴线性生长迟缓患儿；同时通过一些数据库检索相关文献，对比分析既往案例。

两例患儿在cSLE完全缓解状态下启动GH治疗，定期（每3个月）进行体格检查及甲状腺功能、肝肾功能、空腹血糖、IGF-1等指标监测，并评估身高增长及疾病活动情况。

病例情况

病例1

15岁10个月男性，cSLE病程4年，诊断为狼疮肾炎（Ⅲ + Ⅴ型），经糖皮质激素、环孢素A、霉酚酸酯等治疗后，已完全缓解6个月。

生长指标：SLE起病时145 cm（P25，身高Z值 = - 1）；GH起始治疗前身高149cm（< P3，身高Z值 < - 3），骨龄11岁，Tanner分期1期。

检验与检查：IGF-1、IGFBP-3、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇水平正常，垂体MRI及肿瘤筛查无异常，SLE疾病活动指数（SLEDAI-2k）评分0分。

治疗方案：GH 0.15 IU/kg/d，持续17个月；另予以羟氯喹、他克莫司、泼尼松（1个月后停用）进行SLE维持治疗。

病例2

12岁8个月男性，cSLE病程5年，诊断为狼疮肾炎（Ⅲ型），经治疗后已完全缓解30个月。

生长指标：SLE起病时身高135 cm（P90，身高Z值 > 1)；GH治疗前身高149.5cm（P 10，身高Z值 = - 1），骨龄12岁，Tanner分期1期，近6个月生长速率3.5cm/年（< P25）。

检验与检查：IGF-1、IGF-BP3、ACTH、皮质醇水平正常；SLEDAI-2k评分0分。

治疗方案：GH 0.12 IU/kg/d，持续16个月；另予以羟氯喹、霉酚酸酯进行SLE维持治疗。

生长激素治疗结果

01 生长激素显著改善cSLE患者的生长迟缓

病例1接受GH（0.15 IU/kg/d）治疗17个月，身高增长22cm；病例2接受GH（0.12 IU/kg/d）治疗16个月，身高增长19cm。随访至18岁、17岁时，两人达终身高，分别达175cm、178cm，实现理想生长追赶。

图1 病例1（a）和病例2（b）GH治疗后的生长曲线图

02 生长激素治疗期间骨龄与性发育同步推进

治疗前两例患者骨龄均落后于实际年龄；病例1经过17个月GH治疗，骨龄从11岁升至14岁，病例2经过16个月GH治疗，骨龄从12岁升至14岁，GH治疗使落后的骨龄逐渐追赶。两例患者治疗前均无性发育，GH治疗后Tanner分期均从Ⅰ期发展至Ⅱ期，起始性发育。

03 生长激素治疗期间cSLE无复发

两例患者在GH治疗及后续随访中，cSLE持续处于完全缓解状态，未出现蛋白尿、抗dsDNA抗体阳性等疾病活动迹象。定期监测显示，甲状腺功能、肝肾功能、空腹血糖、IGF-1、IGFBP-3等指标均维持正常。

文献总结

cSLE的完全缓解是进行生长激素安全治疗的前提条件

既往文献报道的两个案例（1998年、2001年）显示，患者在GH治疗前均存在cSLE活动，表现为蛋白尿或抗dsDNA阳性；经GH治疗后，均出现cSLE复发，遂终止GH治疗。而在本研究中，两例患者由于治疗前已完全缓解并维持至少6个月，最终实现了安全且有效的生长改善。

文献对比提示cSLE的完全缓解（SLEDAI-2k评分为0、无蛋白尿、抗dsDNA阴性）是安全促生长治疗的前提。另外，现代免疫抑制方案（羟氯喹联合霉酚酸酯/他克莫司等高效免疫抑制剂）较早期方案（仅糖皮质激素 + 环磷酰胺）能更稳定控制疾病，为GH治疗创造条件。

表1 现病例及既往病例总结

注：cSLE：儿童期发病的系统性红斑狼疮；CYC：环磷酰胺；HCQ：羟氯喹；MMF：霉酚酸酯；TAC：他克莫司。

研究结论

对于儿童系统性红斑狼疮伴线性生长迟缓的患儿，在疾病活动充分控制，维持完全缓解至少6个月的前提下，GH治疗可显著改善患儿身高，且不诱发疾病复发。临床应用中需严格筛选病例，密切监测治疗期间疾病活动指标及生长发育指标，同时结合优化的免疫抑制方案，为患儿生长提供更有力保障。

参考文献：

Liu F, Yuan X, Yang Y, et al. Recombinant growth hormone for children with systemic lupus erythematosus and linear growth delay: A report of two cases and literature review[J]. J Int Med Res, 2025, 53(7): 3000605251359426.