白细胞介素（Interleukins, ILs）的研究进展

白细胞介素（Interleukins, ILs）是一类由白细胞产生并参与细胞间信号传导的细胞因子，自1979年命名以来，已成为免疫学研究的核心领域。目前已发现至少38种白细胞介素，其作为小分子多肽或糖蛋白，通过调控免疫细胞增殖、分化及功能，在抗感染、抗肿瘤及自身免疫疾病中发挥关键作用。本文系统综述了白细胞介素的发现历程、命名规则、生物学功能及临床应用前景，旨在为免疫治疗与疾病机制研究提供理论参考。

1.引言

白细胞介素（ILs）是免疫系统中至关重要的信号分子，其发现源于对白细胞间相互作用机制的探索。早期研究发现，白细胞在免疫应答过程中通过分泌可溶性因子调节彼此功能，这类因子最初被称为"白细胞介素"（Interleukins），强调其"白细胞间"（Inter-leukocyte）的调控作用。1979年，第二届国际淋巴因子专题会议正式统一命名规则，将参与白细胞相互作用的细胞因子归类为ILs，并依据发现顺序编号（如IL-1、IL-2）。随着研究的深入，ILs的生物学功能逐渐被揭示，其不仅限于白细胞间通讯，还广泛参与造血、炎症、组织修复及肿瘤免疫监视等过程。

2. 白细胞介素的发现与命名规则

2.1 发现历程

IL-1的发现：1974年，Gery等首次从人白细胞培养上清液中分离出一种能诱导胸腺细胞增殖的因子，命名为淋巴细胞活化因子（LAF），后证实为IL-1。

IL-2的发现：1976年，Morgan等发现T细胞在抗原刺激下可分泌一种促进自身增殖的因子，即IL-2，成为首个被克隆的ILs基因。

命名体系的建立：1979年，国际淋巴因子命名委员会规定，所有由白细胞产生并参与免疫调节的细胞因子均以"IL-"开头编号，如IL-1至IL-38。

2.2 命名规则

ILs的命名遵循以下原则：

按发现顺序编号：如IL-1至IL-38，但部分编号因功能重叠或后续研究调整（如IL-17家族）。

功能导向补充命名：例如，IL-17家族因结构与功能独特性，被单独归类为IL-17A至IL-17F。

亚型与受体命名：如IL-6受体（IL-6R）及其信号转导链gp130，反映其受体复合物的复杂性。

3. 白细胞介素的生物学功能与信号通路

3.1 生物学功能分类

ILs根据功能可分为以下类型：

促炎型ILs：如IL-1β、IL-6、IL-12，参与炎症反应启动与Th1细胞分化。

抗炎型ILs：如IL-4、IL-10、IL-13，抑制过度炎症并促进Th2细胞应答。

免疫调节型ILs：如IL-2、IL-7、IL-15，维持T细胞与NK细胞稳态。

造血与发育相关ILs：如IL-3、IL-5、IL-11，调控造血干细胞分化。

3.2 关键信号通路

ILs通过与细胞表面受体结合激活下游信号通路，主要包括：

JAK-STAT通路：如IL-6通过gp130受体激活STAT3，调控细胞增殖与存活。

NF-κB通路：IL-1β与IL-18通过MyD88依赖途径激活NF-κB，诱导炎症因子表达。

PI3K-AKT通路：IL-2通过激活AKT促进T细胞存活与代谢重编程。

4. 代表性白细胞介素及其临床意义

4.1 IL-2：T细胞免疫的核心调控因子

功能：促进T细胞增殖、NK细胞活化及调节性T细胞（Treg）分化。

临床应用：

高剂量IL-2用于黑色素瘤与肾细胞癌治疗，但毒性较大。

低剂量IL-2联合免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）可增强抗肿瘤效应。

4.2 IL-6：炎症与肿瘤的"双刃剑"

功能：介导急性期反应、促进B细胞分化及Th17细胞极化。

临床应用：

抗IL-6受体抗体（如托珠单抗）用于治疗类风湿关节炎与CAR-T细胞治疗相关的细胞因子释放综合征（CRS）。

高水平IL-6与多种肿瘤预后不良相关，是潜在治疗靶点。

4.3 IL-12与IL-23：Th1/Th17轴的关键调控者

IL-12：促进Th1细胞分化与IFN-γ分泌，增强细胞免疫应答。

IL-23：维持Th17细胞存活，与自身免疫疾病（如银屑病、炎症性肠病）相关。

临床应用：

重组IL-12联合肿瘤疫苗可增强抗肿瘤免疫。

抗IL-23抗体（如乌司奴单抗）用于治疗银屑病。

5. 白细胞介素在疾病治疗中的前景与挑战

5.1 临床应用前景

肿瘤免疫治疗：IL-2、IL-15超激动剂及IL-12局部递送系统可增强T细胞浸润与杀伤功能。

自身免疫疾病：抗IL-6、IL-17、IL-23抗体已获批用于类风湿关节炎、银屑病等疾病。

感染性疾病：IL-7可促进T细胞重建，用于HIV感染与脓毒症治疗。

5.2 面临的挑战

毒性管理：高剂量ILs治疗常引发严重副作用（如血管渗漏综合征）。

靶向递送：开发组织特异性递送系统（如纳米颗粒、细胞载体）以减少全身毒性。

联合治疗策略：需优化ILs与免疫检查点抑制剂、化疗药物的协同作用。

6. 结论

白细胞介素作为免疫系统的核心调控分子，其发现与功能研究推动了免疫学与临床医学的重大进展。从基础研究到临床转化，ILs在抗感染、抗肿瘤及自身免疫疾病治疗中展现出巨大潜力。未来，随着单细胞测序、基因编辑及合成生物学技术的发展，ILs的精准调控与新型疗法开发将成为研究热点，为人类健康提供更有效的治疗手段。