一文了解乳腺癌靶向治疗关键知识!
随着靶向治疗研究的深入,为乳腺癌患者带来了新的希望,其中的ADC药物,甚至可以像导弹一样精准打击癌细胞。但您是否因为不了解靶向治疗而充满困惑?既不确定自己是否适合使用这类药物,又担心使用这类药物会不会有严重的副作用?而这些关于靶向治疗的基本问题,直接关系到治疗能否顺利进行,以及患者的生活质量。为贯彻落实党中央"十四五"规划关于推进健康中国建设的战略部署,积极响应国务院《"健康中国2030"规划纲要》号召。济仁慈善基金会"维爱同行"患者关爱项目精心策划并推出了【肿瘤医声】多瘤种科普直播节目。
本栏目专注于肿瘤防治科普,秉持传递权威、实用医学知识的宗旨,致力于搭建医患沟通桥梁,助力患者及家属科学应对疾病,让抗癌历程更具温度与力量。
第二十期【肿瘤医声】以"精准靶向,'乳'此安心"为主题,特邀山东省肿瘤医院乳腺内科主任、内科学教研室副主任、主任医师、博士生导师、博士后导师李慧慧教授,以及厦门大学附属第一医院乳腺外科副主任、主任医师、医学博士、副教授,硕士生导师杨清默教授与我们一起,共同就乳腺癌的科学应对与规范化诊疗展开专业且详尽的科普解读。让我们一起聆听权威医声,为多瘤种抗癌之路拨云见日,共筑生命防线。
-专家简介-

李慧慧教授

杨清默教授

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-访谈内容-
Q1
靶向治疗已经成为乳腺癌治疗的重要方式之一,像ADC药物的应用已经非常广泛。想首先请教李慧慧教授,能否为我们科普一下,目前乳腺癌常用的靶向药物主要有哪几类?它的作用原理是什么?为什么说它们比传统化疗更精准?
A: 李慧慧教授
乳腺癌靶向治疗的发展日新月异,早已不再局限于过去针对单一靶点的大分子单抗,现在不仅有小分子口服药物,还有最新型的ADC药物(抗体偶联药物),这些药物不断升级换代,让治疗疗效得到了进一步提升。
靶向治疗的核心理念是"有靶才打靶",也就是说,要先根据肿瘤的分型,判断是否存在特定靶点的表达。比如临床常见的HER2靶点,无论是患者存在HER2过表达,还是HER2低表达,现在都有对应的HER2靶向药可用。和传统化疗相比,这些靶向药最大的特点就是精准。在HER2过表达的肿瘤细胞中,药物能与HER2精准结合,像"导航"一样让药物直达肿瘤细胞,结合后阻断肿瘤细胞内的信号传导,从而抑制癌细胞增殖。
抗HER2靶向药已经发展了几十年,像我国新一代的国产ADC药物维迪西妥单抗。这种ADC药物的原理就很巧妙:它用一个"连接子",把靶向抗体和具有细胞毒性的化疗药物连接起来,组成全新的药物。如果说传统靶向药像"精准导弹",那ADC药物就相当于给导弹加了"大炮",既能靠抗体精准定位肿瘤细胞,又能借助细胞毒性药物的强力杀伤载荷,对肿瘤细胞实现更高效的打击。
现在ADC药物在很多亚型的乳腺癌治疗中已经成为主流用药,而且不仅是乳腺癌,其他癌症领域也在不断研发ADC药物,只要能保证良好的安全性和疗效,这些新药就有机会成功上市,给患者提供更多新选择。整体来看,乳腺癌治疗确实已经进入靶向治疗全面开花的时代。不管是哪种亚型的乳腺癌,不管处于哪个治疗阶段,我们都能找到更高效、更低毒的靶向药物,帮助患者获得更好的生存获益。
Q2
不少患者在听说乳腺癌靶向治疗时,常常会有这样的疑问:"自己到底能不能用靶向药?"想请杨清默教授给我们介绍一下,如何判断一位患者是否适合使用靶向药进行治疗?患者在确诊乳腺癌之后,要做哪些检查才可以判断?
A: 杨清默教授
乳腺癌靶向治疗的关键是"有靶才打靶",所以在用药前,首先要检测体内是否存在对应的靶点突变。目前乳腺癌的靶点类型非常多,不同靶点的检测方式也各有不同,尤其是2025 年之后,越来越多新靶向药加入治疗阵营,搭配多样的检测手段,能让治疗更精准地匹配患者需求。
其中,HER2靶点是最常见的一种,早在20多年前就开始用于乳腺癌靶向治疗,如今也是临床检测频次最高的靶点。检测HER2通常先做免疫组化,通过这种方式能快速判断HER2是阴性还是阳性;但如果免疫组化结果模糊,没法明确HER2状态,就需要进一步做原位杂交检测,用更精准的方式确认HER2的状态。简单来说,就是通过免疫组化或更高级的原位杂交,确定体内是否有HER2表达,从而判断是否能用HER2靶向药。值得一提的是,现在即使是HER2低表达(不是明确阳性,只有少量表达)的情况,也有最新的ADC药物可用。总的来说,现在有多种检测手段,能帮我们精准找到体内的靶点,再搭配2025年以来不断新增的靶向药,就能为患者制定出更贴合病情的治疗方案。
Q3
一提到副作用,很多人可能会首先想到放化疗带来的恶心呕吐、腹泻、脱发等等。想请李慧慧教授给我们科普一下,以临床中常接触的HER2靶向药为例,它的副作用和传统化疗相比,是更大还是更小?主要有哪些不同?在使用这类靶向药之前和过程中,患者可以提前做哪些准备,或者注意些什么,来有效预防或减轻可能出现的副作用?
A: 李慧慧教授
在乳腺癌治疗中,靶向药和传统化疗药的作用机制不同,不良反应也有明显差别。化疗药属于"无差别杀伤",在攻击癌细胞的同时,容易影响正常细胞,所以常见的消化道反应(如恶心、呕吐)和骨髓抑制(如白细胞降低)会比较明显,治疗前需要医生做好充分的预处理,治疗中也要密切监测,才能保障患者安全。
而靶向药的副作用和化疗药很不一样。以HER2靶向药为例,它不会像化疗药那样带来严重的骨髓抑制、恶心呕吐或脱发,但也有其特有的副作用,虽然发生率不一定高,却也需要关注,并且在靶向治疗过程中,密切监测。
靶向药多属于生物制品,还可能出现输液反应,不过这种情况整体发生率很低,大多出现在第一次或第二次输液时。所以第一次输液时,医生会控制好时间和药物浓度,并密切观察,多次输液后通常就比较安全了。胃肠道反应方面,HER2靶向药的胃肠道反应比化疗药轻多了。不过还是需要医生提前跟患者讲清楚可能出现的情况,患者一旦有不适,也要及时和医生沟通,遵医嘱处理。要是有严重的副作用出现,患者千万不能自己硬扛,该停药或对症治疗时及时找医生处理。
另外,皮肤和指甲的变化也是部分靶向药可能出现的问题,比如甲沟炎,表现为指甲周围红肿、疼痛,甚至起泡、化脓;还有手足综合征,可能出现皮肤破溃。其实有些化疗药也可能引起这类反应,应对的关键在于日常护理:平时要用无刺激性的润肤霜,及时修剪指甲,穿宽松的鞋子;一旦出现甲周红肿,早期可以用碘伏浸泡,避免感染,还可以涂尿素软膏缓解;如果情况严重,一定要及时去专业科室就诊,必要时停药,症状通常会逐渐缓解。同时,肌肉关节疼痛、乏力等情况在靶向药治疗中也有可能发生,但程度比化疗药轻很多。
靶向药虽然副作用相对更轻、更安全,患者接受起来会更容易,但它特有的不良反应也不能忽视。用药前医生会评估患者的耐受性,提前预判可能出现的问题;治疗中患者要做好日常防护和监测,有任何不适及时和医生沟通,遵医嘱处理,这样就能最大限度保障用药安全,顺利完成治疗。
Q4
随着精准治疗的快速发展,ADC药物凭借独特优势,已成为乳腺癌治疗领域的关注焦点,多款药物也相继获批了相关的适应证,想问问杨主任,面对这些治疗选择,临床医生会如何在疗效与安全性间找到平衡,为患者制定并选择获益最大化的个体化治疗方案呢?
A: 杨清默教授
过去,乳腺癌治疗的药物选择非常有限,化疗药屈指可数,靶向药更是只有一两个。但如今情况已大不相同,获批的治疗药物越来越多。
目前常用的几种ADC药物,已经在临床上使用了很长一段时间,例如:咱们国产的维迪西妥单抗,它的特点是温和,携带的药物"载荷"更小,副作用相对更轻,对患者身体的负担也没那么重。
在选择这些药物时,首先会考虑患者的疗效,要结合患者的具体病情、前期接受过的治疗等情况,判断哪种药物能给患者带来根本性的治疗效果;其次会看患者的身体状况,包括患者之前治疗中出现过的副反应,以及身体能承受的药物负担,从而选出最适合患者的治疗方案。特别是到了癌症偏后期、偏晚期的阶段,治疗往往需要长期进行,这时患者对药物的耐受性就格外重要,所以希望找到的药物既要能有效控制病情,又要能让患者长期耐受副作用,这样患者才能在药物治疗下持续获益,实现病情的长期控制与缓解。
而在患者做完手术或结束治疗后,后续的随访复查也有明确的频次要求。刚做完手术的第一到两年内,患者需要每三个月复查一次;超过两年后,复查频率会调整为每半年一次;如果超过五年,每年复查一次即可,整体规律是随着时间延长,复查间隔越来越长。这个阶段在医学上被称为辅助阶段,在这个阶段里,靶向药或ADC药物在术后的使用时长通常最长不超过一年,所以一年之后,绝大部分患者不需要再进行靶向药治疗,只需按照上述频次定期随访复查就行。
Q5
靶向治疗往往是一个长期过程,患者的管理也需要一个长期的规划,才能更好地兼顾疗效、控制副作用、维持生活质量。想请李慧慧教授和杨清默教授从内科和外科的不同视角,给我们分享一下,在长期的靶向治疗中,患者可以从哪些维度主动做好自我管理?具体要做哪些事情,才能配合医生获得更好的生存获益?
A1: 李慧慧教授
在乳腺癌治疗中,想获得更好的疗效,患者的依从性至关重要。抗癌路上,医生和患者是一条战线上的伙伴,只有密切配合,才能最大限度争取好效果。
第一要保证用药依从性,这是治疗的基础。不同药物有不同的用药要求:如果是输液类药物,一定要按时返院,提前规划好时间,尽量不拖延治疗;如果是口服药,要求会更严格,毕竟在家服药容易出现漏服情况,建议患者可以定个闹钟,提醒自己每天定点按量服用,严格遵照医嘱执行,千万别擅自停药或减量。临床中常遇到这样的情况:有些患者觉得自己状态好,就偷偷停药,短期内可能没感觉,但时间一长,很可能面临复发转移的风险;还有些患者出现一点副作用,没跟医生沟通就自行停药,这些做法都很危险,可能让之前的治疗功亏一篑,甚至成为肿瘤进展的隐患。
第二,要做好不良反应的监测和记录。门诊时经常有患者记不清自己用了什么药、怎么吃的、吃了多久,这会给医生判断病情带来很大困难。所以建议患者对自己的治疗有清晰认知,比如拿个本子,记录下治疗经过、所用药物,出现不良反应时也像记日记一样详细记录。这样定期复诊时,医生能快速准确掌握院外情况,从而做出更合理的治疗决策。如果确实出现了不良反应,医生是可以根据情况调整剂量的,但必须在医生的专业评估下进行,不能由患者擅自决定停药。不过要特别强调,若出现严重副作用,比如一天腹泻六七次以上、已经无法下床,这种情况下一定要先停药,及时去医院做检查和补液。曾经有患者因为过于听从医嘱,腹泻十几二十次、电解质都紊乱了还在吃药,这是非常危险的。一旦出现严重不良反应,要及时和医生沟通,若暂时联系不上,也要先去医院,确保用药安全。
第三,要坚持定期复查随访。就算治疗完成了,也不能觉得万事大吉,还是要定期来医院做检查,比如血常规、肝肾功能、CT等影像学检查,心功能监测也不能少。复诊时,要跟医生充分沟通近期的身体状态、有没有不适,让医生全面掌握病情,及时发现潜在问题。
另外,生活方式和营养管理也很重要。平时要保持营养均衡,多摄入优质蛋白和多种维生素,适当运动、充分休息,还要调整好心态,保持良好的情绪状态,这些都能帮助身体更好地对抗肿瘤。
最后要强调的是,患者一定要信任医生、配合医生,和医疗团队保持密切沟通。有不明白的及时提问,有情况及时反馈,严格遵循医嘱积极治疗,这样才能达到最好的治疗效果。
A2: 杨清默教授
从乳腺癌外科治疗的角度来看,靶向治疗常与手术配合,涉及新辅助治疗和辅助治疗两种模式:手术前进行的治疗叫新辅助治疗,手术后开展的叫辅助治疗,无论是靶向药还是化疗药,都可能用到这两种治疗中,目的是让整体治疗效果达到更优。
有些患者刚确诊时,肿瘤肿块不算小,且属于HER2阳性或三阳性这类适合靶向治疗的亚型,这时医生通常会建议先做新辅助治疗,用靶向药联合化疗的方案。一方面是能让肿瘤降期缩小,为后续手术创造更好的条件;二是能检测靶向药、化疗药对患者的敏感性,看看这些药物是否能有效控制肿瘤,有了这个验证,后续治疗会更有方向。
患者的依从性在这个过程中同样关键。有些患者适合先做新辅助治疗,但可能一心想先做手术,觉得"赶紧把瘤子切了,之后再做其他治疗也可以"。但现在乳腺癌治疗已经进入更科学、更精准的时代,先用药的优势很明显:除了缩小肿瘤,还能通过治疗效果判断药物是否有效,等手术后,医生就能根据之前的治疗反应,更清晰地规划后续是否需要调整用药,真正做到"有的放矢"。
乳腺癌治疗非常讲究科学和规范,不是患者想先手术就先手术。医生会根据肿瘤大小、亚型等情况,判断是适合先做新辅助治疗还是直接做手术。只有遵循科学规范的治疗方案,配合医生完成该做的治疗步骤,才能让病情得到更有效的控制,甚至达到更好的治愈效果。
Q6
临床上针对晚期患者选择治疗方案时,需要根据患者的具体情况选择个体化的治疗方案。很多家庭可能会出现经济难以负担的情况,因此很多患者和家属都想了解,现在的靶向药费用高吗?目前的医保政策覆盖情况如何?
A: 李慧慧教授
很多患者担心乳腺癌靶向药价格高、负担重,其实现在国家的医保政策一直在优化,越来越多靶向药通过降价、进入医保,变得更易获取。不少药物还纳入了国家药品集采,经过医保谈判后,价格大幅下降,大部分靶向药如今都在医保覆盖范围内,报销后患者自付的比例,多数人都能接受。
除了国家基本医保,还有其他报销渠道可以减轻负担:比如很多地方推行了门诊慢性病政策,针对靶向药治疗有额外的报销支持;部分地区还有"企惠保"这类地方补充医保,要是把一些价格较高的药物纳入其中,患者还能获得额外报销。另外,商业保险也是一个选择,能进一步降低自付费用。
现在有多种保险政策相互补充,目的就是帮助患者尽量减少用药花费,确保大家能用上需要的靶向药。当然,也有一些刚上市的新药可能暂时没进入医保,但从趋势来看,会有越来越多的靶向药逐步纳入医保,让更多患者能减轻负担治疗。
Q7
如果长期服用靶向药,对肝肾功能影响大吗?还能正常工作吗?多久要复查一次?
A: 杨清默教授
对绝大部分乳腺癌患者来说,服用靶向药对肝肾功能的影响并不大。因为多数患者本身肝肾功能正常,能够正常代谢药物,不会出现明显的肝肾功能损伤问题。不过,如果需要长期服用靶向药,还是要按照医生的建议定期监测肝肾功能。万一在检查中发现肝肾功能出现轻微异常,医生也会及时采取相应的保护措施来干预,所以患者不用太过担心肝肾功能受影响的问题。
目前大部分乳腺癌靶向药的副作用都比较轻微,不管是静脉注射、皮下注射,还是口服的靶向药,大部分患者用药后都能维持正常生活。不用太担心治疗会影响日常节奏,像平时一样工作、生活都没问题,不用特意改变原有状态。至于复查频率,不同治疗阶段会有不同安排。如果是手术后处于辅助治疗阶段,且还在使用靶向药,一般建议每3个月复查一次,通过定期检查及时掌握病情变化,确保治疗安全有效。
Q8
服用靶向药期间,在饮食上有什么禁忌吗?
A: 李慧慧教授
服用乳腺癌靶向药期间,饮食上没有特别严格的禁忌,但有几个关键点需要重点关注,既能避免影响药效,也能减少不良反应风险。比如服用小分子替尼类、西利类靶向药时,要注意避免吃西柚这类水果。因为西柚中含有会影响肝脏代谢酶的成分,可能干扰靶向药的正常代谢,进而增加药物不良反应的发生风险。酒精也要尽量减少摄入,酒精会加重肝脏负担,还可能与药物产生竞争性抑制,影响治疗效果。
另外,饮食安全也很重要。患者服药期间免疫力相对较弱,要尽量避免吃生的或没完全煮熟的食物,降低感染风险;同时少吃高脂、油腻、辛辣刺激的食物,减轻身体负担。还要注意别盲目过量服用补品或中草药,这些可能会给身体带来额外影响,反而不利于治疗。当然,饮食也需要根据出现的不良反应灵活调整。比如出现腹泻时,要避免粗纤维、油腻的食物,防止加重腹泻;出现口腔溃疡时,要避开辛辣、过硬、过烫的食物,多吃软烂、易消化的食物,减少口腔刺激。
患者可以遵循世界卫生组织的饮食推荐:保证营养均衡,摄入优质蛋白、充足纤维素和各类所需能量,多吃新鲜蔬菜、水果和谷类,同时保持充足饮水,这样的饮食状态能帮助身体维持在较好的状态。
李慧慧教授
门诊时间:周一上午、周三上午
地点:山东省济南市济兖路440号山东省肿瘤医院
杨清默教授
门诊时间:周二全天、周三早上
地点:福建省厦门市镇海路55号厦门大学附属第一医院
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