细胞粘附分子ITGB2

整合素在调节吞噬细胞对发炎器官及其他免疫过程的粘附和迁移中起着重要作用，ITGB2是β2整合素（β2 Integrin）的组成部分亚基β，整合素对于免疫细胞功能至关重要，特别是白细胞，它们帮助白细胞附着在血管壁上并迁移到感染或受伤部位以启动免疫反应。 ITGB2基因的突变导致白细胞粘附缺陷，由于白细胞无法有效退出血液，导致反复的细菌感染。

（数据来源 Wen L, et al. Blood. 2022）

整合素家族

整合素是异二聚体αβ跨膜受体，由17个α亚基和8个β亚基组成24种整合素。其中β2整合素家族包含4个成员：αMβ2、αXβ2、αLβ2（CD11a&CD18/ITGB2）和αDβ2（CD11d&CD18/ITGB2）。

（数据来源 Xiaocong P, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023）

组成β2整合素α和β亚基都有长的胞外结构域，跨膜区（TMD）和灵活的胞质尾部。整合素至少形成三种构象状态：无活性（弯曲的表位域，闭合的头部，弯曲-闭合），中间状态（伸展的表位域，闭合的头部，伸展-闭合）和激活状态（伸展的表位域，开放的头部，伸展-闭合，伸展-开放），胞外结构域的构象变化使细胞粘附和迁移迅速调节。

（数据来源 Hao S, et al. Front Immunol. 2021）

整合素信号调控

整合素活化由多种外部信号调节，主要分为两种：

"由外至内"机制：如ECM、机械转导或非ECM配体（包括生长因子受体、激素和小分子）的信号。ECM或非ECM配体的结合和力的施加导致整合素聚集，并通过招募的talin和vinculin启动下游信号到肌动蛋白细胞骨架，肌动蛋白可以同时拉扯整合素并进一步促进力的产生。"由外至内"机制然后触发各种信号级联反应，最终导致细胞存活、增殖、细胞扩展，甚至肿瘤发生和转移。

"由内至外"机制：该调控机制使得细胞内整合素抑制剂的位移得以控制，并允许 talin 或 kindlin 与整合素的β-尾部结合，从而控制整合素对细胞外基质组分的亲和力。例如，在中性粒细胞中，Talin-1 和 Kindlin-3 会迅速被招募来激活由细胞外趋化因子通过 GPCR（G 蛋白偶联受体）结合诱导的β2 整合素。

（数据来源 Xiaocong P, et al. Signal Transduct Target Ther. 2023）

整合素中ITGB2靶向治疗

针对整合素药物的开发，一种是阻断整合素激活状态，另一种是阻断整合素激活途径。

（数据来源 Elisabetta B, et al. Biomedicines. 2023）

早期针对ITGB2靶向主要有Rovelizumab（异二聚体共识别，脑缺血的Phase3试验，未显示出对神经功能恢复的临床益处，开发已被停止）和Erlizumab（ITGB2单链，作为治疗出血性休克的疗法，在Phase2试验中未能达到终点，开发已被停止）。

（数据来源 Sabine Raab-W, et al. Cancers. 2017）

虽然目前临床没有推进的ITGB2靶向抗体治疗，但近年关于ITGB2靶点进展研究仍未停止，包括确定ITGB2是胶质细胞类型中免疫和基质相关的关键调节因子，与免疫和间质细胞的肿瘤浸润呈正相关，可作为原发性多形性胶质母细胞瘤的潜在靶点。

（数据来源 A V S Sai K, et al. Comput Biol Med. 2023）

在恶性B细胞中抑制或敲除整合素β2亚基（ITGB2/CD18）显著降低了CD19和CD20 CAR-T细胞对B系肿瘤细胞的细胞毒性。ITGB2介导的细胞毒性在肿瘤微环境内免疫突触的形成中发生改变，从而影响了CAR-T细胞介导的B细胞恶性肿瘤细胞毒性。

（数据来源 Yang S, et al. Cancer Lett. 2025）

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