全球新药研发进展一周速递

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本周全球药物研发进展

1. 诺华BTK抑制剂获FDA批准上市，治疗慢性荨麻疹

9月30日，诺华宣布瑞米布替尼片已获FDA批准上市，用于治疗在接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。瑞米布替尼片为每日两次口服片剂，无需注射和实验室监测。它是首个获FDA批准用于治疗CSU的BTK抑制剂（BTKi）。诺华已在包括欧盟、日本和中国在内的多个国家提交了瑞米布替尼片用于治疗CSU的上市申请。此次获批是基于III期REMIX-1和REMIX-2临床试验的结果。与安慰剂相比，接受瑞米布替尼片治疗的患者在早至第2周及第12周达到良好控制的比例显著更高（UAS7≤6），且约1/3的患者在第12周实现瘙痒和风团完全消失。最快可在两周内观察到症状缓解，安全性良好，且无需实验室指标监测。

2. 阿替利珠单抗+芦比替定联合疗法获FDA批准，ES-SCLC一线维持治疗

10月3日，罗氏宣布，FDA已批准阿替利珠单抗或其皮下制剂联合芦比替定用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的维持治疗，这些患者在接受由阿替利珠单抗或其皮下制剂、卡铂和依托泊苷（CE）组成的一线诱导治疗后病情未发生进展。此次批准标志着针对ES-SCLC一线维持治疗的首个且唯一的组合疗法。FDA的批准基于III期IMforte研究的结果，该研究显示，与阿替利珠单抗单药维持治疗相比，阿替利珠单抗联合芦比替定将疾病进展或死亡的风险降低了 46%，将死亡风险降低了27%。

3. FDA批准勃林格殷格翰小分子疗法，治疗特发性肺纤维化

10月8日，美国FDA宣布，批准勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）所开发的小分子片剂Jascayd（nerandomilast）上市，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。Jascayd是一种口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，具有抗炎症和抗纤维化的双重作用。根据FDA，这是十多年来获批治疗IPF的首个新疗法。Jascayd的批准主要基于两项针对IPF成年患者的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。主要终点为从基线起的用力肺活量（FVC）绝对变化。FVC是个体在尽可能深吸一口气后，用力呼出的最大气体体积。结果显示，服用Jascayd的患者相比接受安慰剂治疗的患者，其FVC下降幅度显著缩小。

4. 第一三共/阿斯利康「德曲妥珠单抗」新适应症上市申请获FDA受理

10月1日，第一三共宣布Enhertu（德曲妥珠单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理，用于联合THP方案（紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）新辅助治疗手术前的高风险HER2阳性（IHC 3+或ISH+）早期（2期或3期）乳腺癌患者。该申请的处方药使用者费用法案（PDUFA）时间为2026年5月18日。此次sBLA主要是基于III期DESTINY-Breast11研究的积极结果。该研究共纳入927例患者，结果显示，德曲妥珠单抗联合THP方案显著提升了高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的pCR率，数据具有统计学意义和临床意义。并且，德曲妥珠单抗联合THP方案在无事件生存期（EFS）这一次要终点上也表现出早期积极趋势。此外，Enhertu联合THP方案相较于传统ddAC-THP方案具有更优的安全性。两组报告的间质性肺病（ILD）发生率经独立审查委员会（IRC）评估后类似，未出现新的安全性问题。

5. 国产首个！华奥泰生物IL-36R单抗申报上市

10月1日，CDE网站显示，华奥泰生物的瑞西奇拜单抗（HB0034）申报上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。瑞西奇拜单抗（HB0034）是华奥泰子公司华博生物开发的一款抗IL-36R单抗，可通过抑制IL-36通路发挥抗炎的生物学效应。截至今年3月，HB0034注射液项目已合计花费研发费用约人民币21038万元。今年3月，瑞西奇拜单抗治疗GPP急性发作的关键性II期研究达到了主要终点。结果显示，相比于安慰剂组，瑞西奇拜单抗组单次静脉给药后的第1周GPP发作患者的皮肤脓疱得到明显清除。此外，瑞西奇拜单抗在安全性方面表现良好，未发现新的安全性信号。

6. 创新细胞疗法在美国申报上市，获优先审评资格

10月7日，Orca Bio宣布，美国FDA已受理其在研同种异体T细胞免疫疗法Orca-T的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，用于治疗包括急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和骨髓增生异常综合征（MDS）在内的血液恶性肿瘤，该申请的PDUFA日期为2026年4月6日。此次BLA的提交主要基于关键3期研究Precision-T的积极结果。结果显示，试验达到主要终点，Orca-T在无中重度慢性移植物抗宿主病（cGvHD）生存率方面相较传统移植具有统计学显著且临床意义的改善。一年时，Orca-T组无中重度cGvHD生存率为78%，而alloHSCT组为38%（HR=0.26，p<0.00001）；总生存率方面，Orca-T组达94%，alloHSCT组则为83%；中重度cGvHD累积发生率分别为13%与44%。

7. 艾伯维CD123 ADC在美国申报上市

10月1日，艾伯维（AbbVie）宣布，已向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA），以寻求批准其在研抗体偶联药物（ADC）pivekimab sunirine（PVEK），用于治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）。此次申请主要基于1/2期临床试验CADENZA的数据，该研究是一项全球性研究，旨在评估PVEK在BPDCN中的安全性和有效性。PVEK是一款靶向CD123的ADC，正在开发用于治疗血液系统恶性肿瘤，包括BPDCN和急性髓系白血病（AML）。CD123在BPDCN中高水平过表达，使其成为理想的治疗靶点。PVEK已获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗BPDCN。

8. 安进降脂单抗III期临床结果积极，首个降低心血管事件风险

10月3日，安进（Amgen）宣布，VESALIUS-CV临床3期试验达到双主要终点，结果显示在既往无心肌梗死或卒中病史的人群中，Repatha（evolocumab）可显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险。根据新闻稿，Repatha是首个同时在一级与二级预防中证实可显著降低心血管事件发生的PCSK9抑制剂。VESALIUS-CV是一项双盲、随机、安慰剂对照的全球临床3期试验，旨在评估在无既往心肌梗死或卒中病史、但具高心血管风险的成人中，Repatha通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）对MACE的影响。该研究入组了逾1.2万名受试者，试验的双主要终点为首次发生复合终点事件的时间；以及首次发生另一复合终点的时间。中位随访时间约为4.5年时的分析显示，Repatha达成两项主要终点，且均具有统计学与临床意义。在他汀类或其他降LDL-C标准治疗基础上加用Repatha，与单用标准治疗相比，可显著减少心血管事件发生。

9. 阿斯利康/第一三共TROP2 ADC在III期临床中实现OS获益，治疗三阴乳腺癌

10月6日，阿斯利康宣布TROP2靶向ADC德达博妥单抗（Datroway）在III期TROPION-Breast02研究中，作为免疫治疗不适用的局部复发性不可手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗，与化疗相比，在总生存期（OS）上取得了统计学显著且具有临床意义的改善，成为首个也是唯一一个在该人群中实现显著OS获益的治疗方案。德达博妥单抗在双重主要终点之一的无进展生存期（PFS）方面也显示出高度统计学显著且具临床意义的改善。在该研究中，该药的安全性特征与此前的乳腺癌研究一致。完整数据将于后续国际学术会议上公布，并提交全球监管机构审评。

10. 武田宣布退出细胞疗法领域

10月1日，武田宣布，在对战略产品组合进行优先级排序后，决定停止其在细胞疗法领域的工作。武田将寻求外部合作伙伴，以利用其细胞疗法平台技术，并进一步推进其在该领域的研究和临床就绪项目。武田目前没有细胞疗法产品在开展临床试验。武田将把近期投资重新集中在其认为能够以更快的速度和规模为患者提供变革性疗法的项目上。该公司聚焦小分子、生物制剂和ADC药物开发，正在推进相关的临床前项目成为新型和高度创新的候选治疗药物。武田的临床前研究项目将继续受益于其在细胞疗法研究方面获得的新见解。

眼科小分子新药获美国FDA突破性疗法认定

10月3日，Nacuity Pharmaceuticals宣布，其自主研发的在研小分子疗法NPI-001获美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗色素性视网膜炎（RP）患者。公司表示，此次认定将有助于加速NPI-001的临床开发与监管沟通进程，推动这一针对RP的新型治疗方案更快进入后续研发阶段。NPI-001为基于N-acetylcysteine amide（NACA）的专有片剂，旨在针对包括RP在内疾病相关的氧化应激机制。临床前研究显示，NPI-001可提升体内主要内源性抗氧化剂谷胱甘肽（glutathione）的水平，阻止具有强反应性的氧分子对视网膜细胞造成损伤，从而发挥潜在的视网膜保护作用与干预疾病进程。

穿越血脑屏障！小分子抑制剂积极结果公布

10月4日，Ovid Therapeutics今日宣布，其下一代GABA-氨基转移酶（GABA-AT）抑制剂OV329在健康受试者中开展的1期研究获得积极顶线结果。根据此结果，Ovid计划将OV329推进至难治性局灶性癫痫发作（FOS）的2a期研究。生物标志物研究显示，OV329在多项指标上实现了对GABA-AT的统计学显著抑制；在经颅磁刺激（TMS）评估中，OV329的抑制效果与治疗剂量下的获批第一代GABA-AT抑制剂相当或更优。研究结果进一步证实OV329能够进入大脑、与靶点结合并产生与GABA水平升高一致的生物学调节作用。安全性与耐受性数据相较获批抗癫痫药物（ASM）表现更佳。

穿越血脑屏障！Arvinas蛋白降解剂积极试验结果公布

10月6日，Arvinas宣布，其在研PROTAC®降解剂ARV-102在ARV-102-101与ARV-102-103两项1期临床试验中取得了积极的药代动力学、药效学及生物标志物数据。前者为该疗法的"first-in-human"试验，受试者为健康志愿者；后者则针对帕金森病患者进行研究。ARV-102是一种口服、可穿透血脑屏障的在研PROTAC®分子，旨在降解大型多结构域支架激酶LRRK2。研究表明，LRRK2活性增强、支架功能及表达水平升高与多种神经系统疾病的发病机制密切相关。LRRK2突变是家族性帕金森病的常见致病原因，而常见的LRRK2变异也与特发性帕金森病及进行性核上性麻痹有关。

赛诺菲数亿美元押注的药，临床II期成功

10月8日，赛诺菲宣布，其研究性药物AlphaMedix™（212Pb-DOTAMTATE）的ALPHAMEDIX-02二期研究取得了积极结果。该药物是一种利用铅-212同位素的生长抑素受体（SSTR）靶向α疗法。研究显示，AlphaMedix™达到了所有主要疗效终点，并在不可切除或转移性GEP-NETs（胃肠胰神经内分泌肿瘤）患者中表现出具有临床意义的整体缓解率（ORR）和持久的临床益处。

默沙东潜在重磅疗法登《新英格兰医学杂志》

10月1日，默沙东（MSD）今日宣布，3期临床试验HYPERION取得积极结果。该试验评估了Winrevair（sotatercept）对比安慰剂（两组均联合基础治疗）在新近确诊的肺动脉高压（PAH）成人患者中的疗效，患者功能分级（FC）为II或III，且具有中度或高度疾病进展风险。在研究中，Winrevair将临床恶化事件的风险降低了76%（HR=0.24，95% CI，0.14-0.41，p<0.0001）。该复合终点包括全因死亡、非预期与PAH相关≥24小时住院、房间隔造口术（atrial septostomy）、肺移植或PAH恶化。Winrevair的安全性特征总体与既往试验中观察到的结果一致。该研究结果已在2025年欧洲呼吸学会（ERS）大会上公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。

全球交易合作动态

1. 阿斯利康达成5.55亿美元合作

10月6日，阿斯利康与Algen Biotechnologies公司达成一项新的合作协议，进一步扩大其在人工智能领域的投资和布局。该交易旨在推进免疫学领域的新型疗法开发，协议总价值最高可达5.55亿美元，其中包括预付款、近期付款以及基于开发、监管和商业里程碑的付款。不过，双方并未提供这些财务数字的具体细分。根据协议内容，两家公司将共同致力于免疫学中一组确定的靶点的疗法研发。此次合作的核心是Algen的"AlgenBrain"平台，Algen公司由诺贝尔奖得主珍妮弗·杜德纳（Jennifer Doudna）在加州大学伯克利分校的实验室剥离而出，杜德纳本人目前担任Algen的顾问。

2. 诺和诺德宣布终止6亿美元的细胞疗法合作

10月1日，诺和诺德宣布终止了与日本生物技术公司Heartseed之间价值近6亿美元的细胞疗法合作，这一决定源于诺和诺德正在进行的公司范围内的重组和"战略审查和调整"。这项合作始于2021年，目标是共同开发Heartseed针对晚期心力衰竭患者的同种异体细胞疗法，旨在恢复心肌和心脏功能。根据最初的协议，Heartseed有资格获得总计高达5.98亿美元的款项，其中包括5,500万美元的预付款和近期里程碑付款。此次终止合作的通知是Heartseed在诺和诺德内部做出决定后收到的。

3. 超20亿美元！诺诚健华三款创新药达成海外授权

10月8日，诺诚健华和Zenas BioPharma公司联合宣布，双方达成重磅授权许可协议，Zenas将获得奥布替尼在多发性硬化领域的全球开发和商业化权益，以及奥布替尼在非肿瘤的其他治疗领域的除大中华区及东南亚地区以外区域的开发与商业化权益。Zenas还获得两款临床前分子（一款新型口服IL-17 AA/AF抑制剂和一款透脑性口服TYK2抑制剂）的除大中华区及东南亚地区外的独家开发、生产和商业化权利，以及透脑性口服TYK2抑制剂的全球权利。

4. 9亿美元！Halozyme收购Elektrofi，获得超高浓度生物药递送技术

10月1日，Halozyme Therapeutics宣布已达成最终协议以9亿美元收购Elektrofi，一家拥有突破性的生物制品超高浓度微粒技术的生物制药公司，品牌为Hypercon™，吸引了argenx、礼来和强生等公司的合作。Halozyme和Elektrofi的董事会一致批准了该交易，该交易包括7.5亿美元的预付款和高达5000万美元的里程碑式付款，具体取决于三项单独的产品监管批准。Elektrofi去年完成1.12亿美元C轮融资，此前在2022年完成4000万美元融资。

5. 治疗痛风，新锐完成2.05亿美元A轮融资

10月1日，Crystalys Therapeutics宣布完成2.05亿美元A轮融资，以支持其满足痛风患者重大未被满足医疗需求的使命。本轮融资将用于推动公司核心项目dotinurad的全球性3期临床研究。Dotinurad是一款新一代、每日一次口服的URAT1抑制剂，在治疗痛风方面具有潜在"best-in-class"的安全性和有效性。Dotinurad已在多项临床研究中展现出强劲疗效和明确的安全性特征。Dotinurad最初由富士药品（Fuji Yakuhin）开发，已在日本、中国、菲律宾和泰国获批。Crystalys正在推进dotinurad的全球性3期临床试验，以期实现监管批准和商业化上市。

6. 6700万美元！抗癌双抗新锐完成B轮融资

10月3日，Cartography Biosciences宣布完成6700万美元的B轮融资。本轮融资由Pfizer Ventures领投，资金将用于推动其核心项目CBI-1214进入临床，并计划在2026年初开启1期试验入组。同时，公司还将利用所获资金加速基于其专有ATLAS与SUMMIT药物发现平台开发的下一批差异化肿瘤项目的推进。CBI-1214是一款靶向LY6G6D的双特异性T细胞衔接器（T-cell engager），通过蛋白工程设计以优化抗肿瘤活性。

7. 基因编辑公司达成超20亿美元协议合作

10月6日，意大利制药公司 Chiesi Group与基因编辑公司 Arbor Biotechnologies宣布达成一项全球战略合作和独家许可协议，旨在共同开发创新的罕见病基因编辑疗法。这项合作将为 Arbor 带来超过20亿美元的潜在里程碑付款。根据协议条款，Chiesi 将支付高达1.15亿美元的预付款和近期款项，以获得ABO-101的开发和全球商业化独家权利。ABO-101是一种针对超罕见遗传病Primary Hyperoxaluria Type 1 (PH1)（原发性高草酸尿症I型）的肝靶向基因疗法。此外，该协议还包括一项多靶点研究合作及选择权协议，允许 Chiesi 利用 Arbor 先进的基因编辑平台技术，针对其他罕见肝脏疾病靶点开发新型疗法。Arbor 将有资格获得总计高达20亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及低两位数的分级特许权使用费。

8. 1.53亿美元E轮融资，开发URAT1抑制剂

10月8日，Arthrosi Therapeutics宣布完成1.53亿美元的E轮融资，该融资由Prime Eight Capital Limited领投，CR Biotech、HighLight Capital、HM Venture Partners、ReliantTech Limited和现有股东参与。一品红药业曾在2023年领导Arthrosi公司7500万美元D轮融资，氘泊替诺雷（AR882）中国区权益由一品红获得授权开发。Arthrosi计划利用这笔融资的收益，通过其关键的3期REDUCE 1和REDUCE 2研究，完成其核心项目pozdeutinurad（AR882）的临床开发，评估pozdeudinurad治疗痛风和痛风石性痛风。

9. 新锐！6700万美元B轮融资，开发LY6G6D TCE

10月2日，Cartography Biosciences宣布完成6700万美元的B轮融资。这笔资金将有助于支持Cartography的领先项目CBI-1214进入临床，并继续加速其ATLAS和SUMMIT药物发现平台产生的其他高度差异化的肿瘤学项目。2022年7月，该公司完成5700万美元A轮融资走出隐身模式。B轮由新投资者Pfizer Ventures领投，其他新投资者LG公司、 Amgen Ventures、Finchley H.V.、Global BioAccess Fund、Lotte Holdings CVC，以及现有投资者Andreessen Horowitz（a16z）Bio+Health、8VC、Wing Venture Capital、Catalio Capital Management、AME Cloud Ventures、ARTIS Ventures和Gaingels加入。Cartography的主要项目CBI-1214是一种T细胞结合分子，靶向LY6G6D，一种新出现的高度特异性肿瘤抗原，用于治疗癌症（CRC）患者。