神经活动如何助推小细胞肺癌？

小细胞肺癌（SCLC）是最致命的肺癌类型之一。它属于高度恶性的神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15%，一旦确诊，往往已经出现远处转移，特别是脑转移，导致患者生存期极短。长期以来，科学家们都在追问：为什么这种癌症发展得如此迅速？最近，《自然》杂志发表的一项最新研究为我们揭开了答案的一角--原来，癌细胞竟然能"搭便车"，利用神经活动来促进自己的生长和扩散。

癌细胞与神经的"秘密勾结"

我们平时知道，神经细胞通过电信号和化学物质（神经递质）彼此交流，来控制大脑思维和身体运作。但研究团队发现，小细胞肺癌细胞不仅能感受到这些神经信号，还能直接与神经建立联系，像"冒牌神经元"一样，把神经的活动转化为促进肿瘤生长的动力。

在小鼠实验中，研究人员切断了控制肺部的迷走神经。结果显示，失去神经支配后，小鼠肺里的肿瘤数量大大减少，转移到肝脏的几乎没有出现，生存时间也显著延长。这说明在肿瘤的早期阶段，神经输入就像"肥料"，在暗中滋养着癌细胞。

大脑中的"神经-肿瘤合谋"

更惊人的是，当小细胞肺癌转移到大脑后，它会与神经元形成一种真正的"突触"--这是神经细胞之间传递信息的接口。科学家在显微镜下看到，癌细胞和神经元之间建立了清晰的突触结构，癌细胞甚至能接收到神经元释放的兴奋性信号，产生电流和钙离子波动。这些"假装成神经元"的癌细胞，就这样借助神经活动加速了自身的繁殖与扩散。

不仅如此，研究还发现，不论是兴奋性的谷氨酸神经元，还是抑制性的GABA神经元，都能推动小细胞肺癌的增长。通常情况下，GABA会让神经活动安静下来，但在癌细胞这里却反常地起到了"兴奋剂"的作用，使癌细胞更活跃、更具侵略性。

癌细胞反过来让神经"过度兴奋"

这是一种"双向作用"。癌细胞不仅从神经活动中获益，还能反过来让神经变得更加兴奋。研究人员观察到，和癌细胞共处的神经元比正常情况下更频繁地放电，好像被癌细胞"操纵"了一样。这种过度兴奋的状态，甚至可能与小细胞肺癌患者常见的癫痫发作相关。

换句话说，癌细胞和神经之间的关系，就像互相助力的"合谋者"，一起加速病情恶化。

药物干预的新思路

那么，有没有办法打破这种危险的"勾结"？研究人员尝试使用一种常见的抗癫痫药--左乙拉西坦，这种药物的作用机制是减少神经突触释放。结果发现，接受药物治疗的小鼠，脑内肿瘤的增长明显放缓，癌细胞增殖指数下降，肿瘤负担减轻。

由此，研究人员设想，未来或许可以通过已有的神经调控类药物，来延缓小细胞肺癌的进展，为患者赢得宝贵的生存时间。

研究意义

这项研究第一次系统地证明了神经活动不仅影响大脑原发肿瘤（如胶质瘤），还深度参与了小细胞肺癌的发生、发展和脑转移。对公众来说，可以把癌细胞想象成"偷偷接入电路的窃电者"。它们把原本用于正常思考和运动的神经电信号，转化成推动自身繁殖的能量。而神经系统就像被胁迫的"帮凶"，在无意中加速了癌症的恶化。

这也让我们意识到，癌症不仅仅是细胞自身的"叛变"，它还是一种"生态系统的疾病"。神经、免疫、血管等周边环境的变化，都会影响癌细胞的行为。如果我们能切断癌细胞与神经的联系，就可能改变疾病的轨迹。

参考文献：

Savchuk S, Gentry K M, Wang W, et al. Neuronal activity-dependent mechanisms of small cell lung cancer pathogenesis[J]. Nature, 2025: 1-11.