酸敏感离子通道（ASICs）的结构、功能及热门研究工具

酸敏感离子通道（ASICs）是ENaC/Deg超家族中的一类非电压依赖性离子通道，负责感知细胞外pH变化并触发组织或器官的生理反应。ASICs由两个跨膜孔道结构域通过大胞外结构域连接而成，可形成同源或异源三聚体，对钠离子（Na⁺）具有高选择性。其激活会导致Na⁺内流，引发膜去极化和细胞兴奋。

图1：ASIC1A的结构1

ASICs广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统的感觉神经元中，不同亚型在不同组织中呈现差异化分布。ASICs目前已知的亚型有ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3、ASIC4和ASIC5，其中ASIC1a、ASIC2a和ASIC3最常见且研究最多。

ASIC1：主要分布于中枢神经系统神经元，参与突触传递与痛觉感知

ASIC2：广泛表达于多个脑区

ASIC3：富集于感觉神经元，主导外周痛觉信号传导

ASICs分布多样性使其在生理过程和感觉功能中发挥关键作用。它们参与疼痛感知、触觉感知、学习和记忆等多种生理过程。例如，在感觉神经元的末梢，ASICs能够感知组织损伤引起的酸性环境变化，并将这一信息传递给大脑，从而引发疼痛信号。在中枢神经系统中，ASICs则参与了突触可塑性的调节，影响学习和记忆的形成。

除了神经系统，ASICs还在其他组织和器官中发挥着重要作用。例如，在心血管系统中，ASICs参与了血压调节和心肌缺血损伤的保护；在免疫系统中，ASICs能够感知炎症引起的酸性环境变化，并调节免疫细胞的活性，参与炎症反应的调控。

病理关联

ASICs的功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。在神经系统疾病中，ASICs的异常激活或抑制与癫痫、缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等疾病有关。例如，在缺血性脑卒中时，脑组织的酸性环境会激活ASICs，导致神经元的过度兴奋和损伤。而在癫痫患者中，ASICs的异常表达或功能失调可能会导致癫痫发作的频率和严重程度增加。

在疼痛领域，ASICs被认为是潜在的镇痛靶点。许多疼痛刺激（如炎症、组织损伤等）会引起局部组织的酸性环境变化，激活ASICs，从而引发疼痛信号。因此，通过抑制ASICs的活性或调节其功能，有望开发出新型的镇痛药物，为慢性疼痛患者带来福音。

此外，ASICs还与一些非神经系统疾病有关。例如，在肿瘤中，ASICs的异常表达或功能失调可能会促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。在心血管疾病中，ASICs的异常激活可能会导致心肌缺血损伤加重。因此，ASICs在这些疾病中的作用机制和潜在的治疗价值也受到了广泛关注。许多神经系统疾病都与酸中毒有关，其原因可能包括缺血、炎症、代谢和突触传递。

目前ASICs的研究重点是揭示通道激活、门控和调节的分子机制。Alomone Labs提供了一系列针对ASICs的抗体、阻断剂和激活剂，为ASIC研究提供了必要的工具。

抗体

Anti-ASIC1 | #ASC-014

Anti-ASIC1 | #ASC-014-GP

Anti-ASIC2a | #ASC-012

Anti-ASIC2a-ATTO Fluor-594 | #ASC-012-AR

Anti-ASIC3 | #ASC-018

Anti-ASIC3 | #ASC-018-GP

Anti-ASIC4 | #ASC-015

Anti-ASIC5 (extracellular) | #ASC-032

Anti-pan ASIC (extracellular) | #ASC-031

工具化合物

GMQ | ASIC1a,2,3 | Activators | #G-130

GMQ hydrochloride | ASIC1a,2,3 | Activators | #G-165

毒液肽毒素

MitTx Toxin | ASIC1a,1b,2a,3 | Activator | #M-100

Mambalgin-1 | ASIC1a,1b | Blocker | #STM-100

Mambalgin-2 | ASIC1a,1b | Blocker | #STM-400

Mambalgin-3 | ASIC1a,1b | Blocker | #STM-500

Hm3a Toxin | ASIC1a,1b | Blocker | #STH-250

Psalmotoxin-1 | ASIC1a,1b | Blocker | #STP-200

APETx2 | ASIC3 | Blocker | #STA-160

Cono RPRF-amide | ASIC3 | Activator | #STC-170

Cono VGRPRF-amide | ASIC3 | Activator | #STC-172

Cono AIVGRPRF-amide | ASIC3 | Activator | #STC-174

引用文献：

1. Wemmie JA, Taugher RJ, Kreple CJ. Acid-sensing ion channels in pain and disease. Nat Rev Neurosci. 2013 Jul;14(7):461-71. doi: 10.1038/nrn3529. PMID: 23783197; PMCID: PMC4307015.