干细胞治疗4例视神经病变：视力最高提升超过1150%！

近期，《Stem Cell Research & Therapy》期刊发表了一篇关于干细胞治疗急性非动脉炎性视神经病变 （NA-AION）的临床试验，文献显示，5例患者接受治疗后12个月，4例患者视力明显改善，其中1例视力改善高达1150%（从0改善至54个字母，视力改善≥10行）。

该研究是一项前瞻性、非随机II期临床试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT03173638），旨在评估玻璃体内注射同种异体骨髓间充质干细胞（BM-MSC）治疗NA-AION的安全性和潜在疗效。患者概况：纳入的5例患者中，3例男性，2例女性，年龄范围59-85岁，均具有典型的NA-AION特征，包括中心视力突然下降（范围0-25个字母）、传入性瞳孔障碍（RAPD）且伴有视盘周围出血的局部视盘水肿，OCT检查证实了视神经病变。

治疗过程：在局部麻醉下，使用25G针头通过睫状体平坦部注射50µl（0.05ml）BM-MSC悬液（假晶状体眼距角膜缘3.5mm，有晶状体眼4.5mm）。注射后局部使用抗生素5天，每天5次。5例患者中，2例使用同一供体细胞，其余使用不同供体细胞。

视力改善情况：BM-MSC治疗前后视力变化如表1所示。随访结束时，除患者3因视网膜前膜并发症视力恶化外，4例患者中视力提升最显著的是患者2（提升了12.5倍‌，百分比为1150%），提升最低的是患者1（仅提升了1.58倍‌，百分比为58.2%）。● 患者1：最佳矫正视力（BCVA）从基线17个字母改善至12个月27个字母；● 患者2：BCVA从基线0个字母改善至12个月54个字母；● 患者3：BCVA从视力从基线24字母下降至12个月0个字母；● 患者4：BCVA从基线24个字母改善至12个月67个字母；● 患者5：BCVA从基线14个字母改善至12个月57个字母。

电生理检查（图2）‌：模式翻转视觉诱发电位（‌PRVEP‌）检查显示，患者4的P100振幅在6个月时提升了68%，12个月略降但仍高于基线；患者3因视网膜并发症下降；患者2无记录；患者1和5在6个月时显示中度改善，12个月患者1略降。

闪光视觉诱发电位（FVEP）检查显示，患者2、4、5的P2振幅均有改善（患者2持续显著改善，患者4改善6个月后开始下降）；患者1无变化；患者3因牵引性视网膜脱落6个月后数值下降。安全性分析：在该试验中，同种异体BM-MSCs似乎是安全的，因为没有患者出现急性或慢性眼内炎症迹象，也没有明显的眼内压变化。NA-AION是一种常见的缺血性视神经病变，多发于中老年人群，表现为突发无痛性视力下降、视盘水肿及视野缺损。有试验数据显示，约30%患者自然病程中可恢复≥3行视力，20%会失去≥3行视力，部分患者视力会保持稳定。

NA-AION‌主要病理机制‌是视神经乳头区域梗死，从而导致视网膜神经节细胞因缺氧和代谢障碍而死亡，这些细胞的轴突构成视神经纤维，其持续变性最终引发视神经萎缩。目前该病缺乏有效治疗方法，现有神经保护剂均未显示出明确的临床获益。

该试验选择BM-MSC治疗NA-AION可能是基于其以下几大特性/优势：● ‌神经保护特性‌：分泌BDNF、CNTF等营养因子延缓视网膜退化；● ‌免疫调节作用‌：同种异体MSCs不表达HLA-DR，不易引发排斥；● ‌治疗时间窗‌：急性期干预可能挽救缺血半暗带神经元细胞；● ‌给药途径优势‌：玻璃体内注射使细胞更靠近视网膜神经节细胞。总 结：上述试验结果表明，玻璃体内注射BMSCs治疗NA-AION具有良好的安全性和耐受性，5例患者中有4例患者的视力得到改善，3例患者的视觉诱发电位振幅增加，这一积极结果值得进一步开展大规模随机对照试验。

尽管1例患者出现了视网膜前膜（ERM），且治疗结果不佳，经研究人员分析，造成该结果的原因可能与患者之前不同意接受手术有关。

参考资料：

Jose C. Pastor, Salvador Pastor‑Idoate , Marina López‑Paniagua, Marta Para, Francisco Blazquez, Esther Murgui, Verónica García and Rosa M. Coco‑Martín.Intravitreal allogeneic mesenchymal stem cells: a non-randomized phase II clinical trial for acute non-arteritic optic neuropathy.Stem Cell Research & Therapy (2023) 14:261 10.1186/s13287-023-03500-7.

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