细胞因子检测：为基孔肯雅热诊疗注入 “新动能”

基孔肯雅热流行病学特征解析

基孔肯雅热（Chikungunya fever，CHIK）是由基孔肯雅病毒（Chikungunya virus，CHIKV）感染引发，且唯一经伊蚊（如埃及伊蚊、白纹伊蚊）叮咬传播的急性虫媒传染病，其流行规律与传播媒介分布、病毒变异及人群流动密切相关。

一、全球流行态势：范围持续扩张，热带亚热带为核心疫区

基孔肯雅热的流行版图呈显著扩大趋势，核心疫区集中在全球热带与亚热带地区。

• 起源与扩散路径：1952 年，该病毒首次在坦桑尼亚被分离发现，最初仅在非洲大陆局部流行；此后随贸易、旅游等人员流动及媒介蚊种扩散，逐步向东南亚、南亚地区蔓延，进而传入印度洋岛屿（如留尼汪岛、毛里求斯），21 世纪后进一步渗透至美洲地区（如巴西、哥伦比亚），形成跨洲际流行格局。

• 流行规模：截至 2025 年 6 月，全球已有 119 个国家和地区报告基孔肯雅热本地传播病例，意味着病毒已在这些区域形成 "媒介 - 宿主" 传播循环，而非单纯输入性病例，流行防控压力持续加剧。

二、我国流行现状：输入引发本地传播风险高，局部聚集性疫情频发

我国虽非基孔肯雅热原生疫区，但受地理环境与媒介分布影响，存在明确的 "输入性病例→本地传播" 风险链：

• 媒介基础：我国白纹伊蚊（基孔肯雅病毒主要传播媒介之一）分布广泛，除东北、西北部分寒冷地区外，多数省份均有存活，且其活跃期长达 6-8 个月（南方地区更长），为病毒传播提供了充足的媒介条件。

• 疫情案例：2010-2019 年，我国共发生 4 起境外输入继发本地病例事件，其中 2010 年广东东莞、2019 年云南瑞丽均出现聚集性疫情，提示边境地区及沿海口岸城市是输入性疫情的高风险节点；2025 年 7 月，广东佛山再次发生境外输入引发的聚集性疫情，进一步印证我国 "输入 - 扩散" 的流行模式未发生根本改变，需持续警惕境外疫情输入后的本地传播风险。

三、疾病关联特征：典型症状与病毒诱导的免疫反应密切相关

基孔肯雅热的临床识别性较强，且病毒感染引发的免疫反应是病理损伤的关键驱动因素：

• 典型临床特征：患者多表现为 "突发高热（体温常达 39℃以上）+ 严重关节痛 / 关节炎（多累及手、腕、膝等大关节，疼痛剧烈且可能影响活动）+ 皮疹（多为斑丘疹，常见于躯干、四肢）"，部分患者还可能伴随头痛、肌肉痛、乏力等全身症状，急性期病程约 1-2 周。

• 病理机制关联：多项研究证实，CHIKV 感染后会激活人体免疫系统，诱导产生大量细胞因子（如 IL-6、TNF-α）与趋化因子（如 CXCL8、CCL2）。这些免疫分子不仅在疾病急性期导致血管渗漏、组织炎症等病理损伤（如引发高热、关节红肿），还会参与慢性后遗症的发生 -- 约 30%-50% 患者在急性期后会出现持续性关节炎（病程可长达数月至数年），其核心机制正是病毒诱导的免疫反应长期异常激活，导致关节滑膜持续炎症损伤。

2025 年 7 月，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局综合司联合发布的《基孔肯雅热诊疗方案（2025 年版）》，从权威角度揭示了基孔肯雅病毒（CHIKV）的致病路径：CHIKV 可直接侵袭人体多个组织细胞，包括成骨细胞、关节滑膜细胞、腱鞘细胞，以及肌肉组织中的巨噬细胞与成纤维细胞。病毒感染后，会触发一系列病理级联反应 -- 诱导被感染细胞释放促炎细胞因子与趋化因子，引发白细胞异常募集，同时导致凝血因子与补体相关蛋白失衡。这些变化不仅会直接造成成骨细胞功能受损、骨质破坏（是患者关节疼痛与关节炎的核心病理基础），还可能进一步引发全身性感染，导致多器官损伤，凸显疾病对人体组织的广泛危害性。

四、细胞因子动态变化：与疾病进程高度同步的 "时间图谱"

在基孔肯雅热（CHIK）的整个发病周期中，细胞因子的释放并非随机，而是呈现出与疾病阶段、免疫应答进程紧密匹配的特定时间模式，可清晰划分为四个关键阶段：

1. 超早期（发病 3 天内）：免疫启动信号快速激活

此阶段以 Ⅰ 型干扰素（IFN-α/β）的迅速升高为核心特征，作为机体对抗病毒的 "第一道防线"，IFN-α/β 可快速启动抗病毒免疫反应；随后 24-48 小时内，趋化因子 CXCL10（IP-10）、MCP-1（单核细胞趋化蛋白 - 1）显著上升，其主要作用是定向招募免疫细胞（如单核细胞、T 细胞）至感染部位，为后续免疫清除做准备。

2. 急性高峰期（发病 3-7 天）：促炎反应达到峰值

随着病毒复制与免疫应答的加剧，疾病进入急性高峰期，此时 Th1 型促炎细胞因子（介导细胞免疫的关键因子）全面升高并达到峰值，包括白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）、白细胞介素 - 12（IL-12）及 γ- 干扰素（IFN-γ）。这些因子的高表达是患者高热、关节剧烈疼痛、组织炎症等急性症状的主要驱动因素。

3. 缓解期（发病 7-14 天）：炎症调控与免疫平衡重建

进入缓解期后，机体开始启动炎症 "负反馈" 调节：多数促炎因子（如 IL-6、TNF-α）水平逐渐下降，同时抗炎因子白细胞介素 - 10（IL-10）表达上调，通过抑制过度促炎反应来减轻组织损伤；此外，部分 Th2 型细胞因子（如 IL-4、IL-13，主要介导体液免疫与抗炎效应）可能出现迟发性升高，进一步辅助免疫平衡重建，推动症状逐步缓解。

4. 慢性期（发病 > 30 天）：慢性炎症的 "持续活化信号"

对于发展为慢性期的患者（尤其是存在持续性关节痛的人群），细胞因子谱呈现出典型的慢性关节炎特征：TNF-α、IL-6、IL-1β 等促炎因子水平持续高于健康人基线，提示关节滑膜组织仍处于低度、持续的活化状态，炎症未完全消退。这一变化不仅是慢性关节疼痛的病理基础，也为临床干预慢性后遗症提供了关键靶点。

细胞因子检测在基孔肯雅热疾病中的价值有哪些？

一项综述性研究通过对照分析证实，基孔肯雅病毒（CHIKV）感染患者在疾病急性期，其血清中的白细胞介素 - 6（IL-6）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等细胞因子水平，均显著高于健康对照组。值得注意的是，在所有涉及 CHIKV 感染的相关研究中，IL-6 是唯一被一致报道为升高幅度最显著的细胞因子，其变化具有高度一致性与代表性。此外，另有研究进一步发现，患者体内 IL-1β 与 IL-6 的表达水平，还与疾病严重程度存在明确关联 -- 因子水平越高，往往提示患者病情更重，可作为评估疾病进展的潜在指标。

美国一项围绕 CHIKV 感染后遗症的研究证实，细胞因子谱对预测感染后慢性关节炎具有重要价值。研究数据表明：在 CHIKV 急性感染期，患者体内细胞因子反应的强弱与后续慢性关节疼痛的发生概率呈负相关 -- 细胞因子反应越强烈，慢性关节疼痛的发病率越低；而当急性感染期患者体内 TNF-α、IL-2、IL-4、IL-13 这四种细胞因子水平处于较低状态时，则成为预示慢性关节疼痛发生的重要信号，可为临床医生提前干预、降低慢性后遗症风险提供指导。