钙粘蛋白CDH6

CDH6也称为胎儿肾钙粘蛋白或K-钙粘蛋白，参与胚胎肾脏的形态发生和发育，驱动肾脏形态发生所必需的间充质-上皮分化。它在靶向治疗卵巢癌种发挥重要作用。

CDH6的表达分布

CDH6主要表达在特化上皮细胞，神经元细胞，胶质细胞，肌细胞，腺上皮细胞，近端肾小管细胞中表达。CDH6在晚期卵巢癌和肾癌中高度表达。

（数据来源 uniprot）

CDH6的结构

CDH6是一种I型跨膜蛋白，由790个氨基酸组成。其特征是包含5个EC结构域和一个用于与连环蛋白分子相互作用的大胞质结构域。CDH6在EC1结构域包含RGD基序，它介导与αIIbβ3整合素的结合。在EC5结构域包含His-Ala-Val（HAV）基序，用于稳定和聚集相邻单体。

（数据来源 AlphaFold）

CDH6的信号通路和调控：

在αIIbβ3高表达的细胞中，CDH6与αIIbβ3结合，导致α2β1整合素的激活，随后激活Src、FAK（黏着斑激酶）、AKT和ERK（细胞外信号调节激酶）等信号通路。这些信号通路在细胞增殖、迁移、侵袭和存活中发挥关键作用。在αIIbβ3低表达的细胞中，CDH6和CDH17与α2β1整合素结合，激活信号通路促进细胞粘附，增殖、迁移、侵袭。

（数据来源 Bartolomé RA, Robles J, Martin-Regalado Á, et al. Mol Oncol. 2021）

CDH6的靶向治疗

Raludotatug deruxtecan（R-DXd）是与拓扑异构酶抑制剂偶联的靶向CDH6的ADC，用于治疗输卵管癌，铂耐药性输卵管癌，铂耐药性卵巢癌。在I期试验中，42例既往接受过大量PROC治疗的患者显示ORR为38%，中位DOR为18.5周，第3组治疗中出现的不良事件为50%。该药物目前正在2 / 3期REJOICE-Ovairan01试验，已于2024年8月6日完成中国首例受试者给药。

（数据来源 Daiichi Sankyo官网）

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