CAR-T疗法在肾癌、肝癌、卵巢癌中展现惊人潜力

2025
09/09

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康和源免疫之家
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近年来,免疫疗法逐渐成为癌症治疗领域的重要手段,这种疗法利用人体的免疫系统来识别和消除恶性细胞。其中,CAR-T细胞免疫疗法作为近年来癌症治疗的重大突破,在血液

近年来,免疫疗法逐渐成为癌症治疗领域的重要手段,这种疗法利用人体的免疫系统来识别和消除恶性细胞。其中,CAR-T细胞免疫疗法作为近年来癌症治疗的重大突破,在血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成果,并获得了监管机构的批准。

关于CAR-T细胞疗法

CAR-T疗法即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种新型的过继性细胞免疫治疗方法。要知道,T细胞是人体免疫系统的重要组成部分。它们就像人体的"警察",能够识别并清除体内的外来病原体(如细菌和病毒)以及癌细胞。

然而,由于癌细胞源自人体自身的细胞,它们会通过各种手段躲避T细胞的识别。因此,医生会从患者血液中采集T细胞,并将其送往实验室。在那里,这些细胞经过基因工程改造,产生能够识别并攻击癌细胞的特殊受体(CAR)。随后,这些CAR-T细胞在体外进行扩增以大量繁殖。经过一段时间的培养,当CAR-T细胞扩增到足够数量时,就会被重新输注到患者体内。回到体内的CAR-T细胞会在患者体内循环,寻找并识别肿瘤细胞,然后发挥杀伤作用。

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CAR-T治疗步骤

据9月3日发表在《癌症》杂志上的一篇文章所述,CAR-T细胞疗法的过程大致可分为以下步骤:

1.白细胞单采术:采集患者外周血单个核细胞。

2.T细胞分离与激活:筛选并刺激T细胞。

3.基因修饰:引入嵌合抗原受体(CAR)构建体。

4.细胞扩增:培养修饰后的T细胞以达到治疗所需的数量。

5.质量控制:进行无菌性、特性和效价检测。

6.冷冻保存:冷冻以用于运输和储存。

7.淋巴细胞清除预处理:对患者进行预处理(例如使用环磷酰胺/氟达拉滨)。

8.输注:回输CAR-T细胞

一旦进入体内,CAR-T细胞可以进一步大量生长,持续很长时间,并提供持续的肿瘤控制和可能的防止复发的保护。

目前,CAR-T疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面已取得显著成效。例如,在治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)方面,CAR-T疗法显示出很高的缓解率。在实体瘤领域,研究人员也一直在开展临床试验,以满足实体肿瘤患者的需求。

但在实体肿瘤的治疗中仍面临着诸多挑战。实体肿瘤具有复杂的微环境,而且存在免疫逃逸等问题,这些都限制了CAR-T疗法的效果。不过,研究人员并未放弃在实体瘤领域的探索。尽管CAR-T细胞疗法在实体瘤中的应用尚未像在血液系统恶性肿瘤中那样得到广泛认可,但在临床试验中已展现出治疗潜力。

ALLO-316治疗肾细胞癌:CD70高表达患者ORR达31%

ALLO-316是一款靶向CD70的研究产品,CD70在肾细胞癌(RCC)中高表达。2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)上报告了ALLO-316治疗肾细胞癌(RCC)的1期TRAVERSE研究的最新数据。在1b期扩展队列中,20例患者接受了ALLO-316治疗。在16名CD70 TPS ≥50%的患者中,该试验显示确认的总体缓解率(ORR)为31%,其中44%的患者实现了至少30%的肿瘤负荷降低。在五名确诊的反应者中,有四名保持持续反应,其中一人持续缓解超过12个月。中位缓解持续时间(mDOR)尚未达到,表明具有长期疾病控制的潜力。

典型病例如下:经ALLO-316治疗后,肿瘤病灶开始消退。

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由此可见,ALLO-316有可能为晚期肾细胞癌患者提供有意义的临床获益。

Ori-C101治疗肝细胞癌:GPC3 CAR-T初步数据亮眼

Ori-C101是一款靶向GPC3的CAR-T细胞治疗产品。2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示了其治疗GPC3肝细胞癌患者的BEACON研究初步结果。9名可评估疗效的患者中,6名患者(66%)在DL2或更高水平上实现了疾病控制,但DL3的所有患者都实现了客观反应。值得注意的是,一名达到完全缓解(CR)的患者在9个月的随访评估中表现出令人鼓舞的持久性,没有复发迹象。

这些初步数据表明,Ori-C101在肝细胞癌中具有令人兴奋的疗效。

BZE2203治疗卵巢癌:双靶向CAR-T实现肿瘤完全清除,疗效显著

BZE2203是一款自分泌抗PD-1纳米抗体装甲化双靶向MUC1和MSLN的CAR-T细胞治疗产品。2025年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了BZE2203治疗卵巢癌的临床数据:两例患者回输后均获得部分缓解(PR),其中1例第三个月时肿瘤缩小46.7%,另1例持续缓解至四个月时M3肿瘤靶病灶消失,达到完全缓解(CR),临床疗效显著。

患者1在CAR-T细胞输注后,从第四个月开始无法检测到肿瘤病灶。

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综上可见,CAR-T细胞疗法在实体肿瘤中具有一定的潜力。

CAR-T疗法可能产生的不良反应

接受CAR-T细胞治疗后可能出现两种严重的不良反应:细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统并发症。发生CRS的患者通常会出现发热、皮疹、头痛及血压变化等症状。神经系统毒性的表现范围广泛,从头痛到意识模糊、谵妄甚至癫痫发作不等。虽然这些症状可能在几分钟或几小时内出现,但也可能在数天至数周后才显现。

结语

CAR-T疗法作为一种新型的癌症治疗技术,给癌症患者带来了新的希望。它已经在血液恶性肿瘤的治疗中取得了显著的效果。虽然在实体肿瘤治疗等方面仍面临诸多挑战,但随着研究的深入和技术的进步,CAR-T疗法有望惠及更多患者。它甚至可能超越肿瘤学,为其他难治性疾病提供新的治疗方法。让我们期待CAR-T疗法为人类战胜癌症做出更大的贡献。

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关键词:
细胞,患者,肿瘤,疗法,治疗

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