糖尿病型MAFLD显著降低HBV相关肝癌根治术后长期生存率

编者按

随着代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）全球流行，其与慢乙肝的共存现象日益普遍。既往研究多聚焦MAFLD对慢乙肝纤维化进程的影响，而其对HBV相关肝癌根治术后预后的作用仍不明确。近日，福建医科大学孟超肝胆医院孔金峰教授及柯坤宇教授团队在Scientific Reports发表了一项大型回顾性研究成果，系统评估了MAFLD及其亚型对HBV相关肝癌根治术后长期生存结局的影响，发现糖尿病型MAFLD是影响术后生存的独立不良预后因素。

研究方法

本研究回顾性纳入2015年1月至2020年12月期间在福建医科大学孟超肝胆医院接受根治性肝切除术的843例HBV相关肝癌患者，依据术后肝组织病理确证是否合并MAFLD（定义为肝脂肪变性+BMI≥23kg/m²/2型糖尿病/代谢紊乱），并进一步依据是否合并2型糖尿病（T2DM）分为糖尿病型与非糖尿病型MAFLD两组。研究主要终点为无复发生存期（RFS）和总生存期（OS），中位随访56个月。使用Kaplan-Meier法评估生存率，Cox比例风险模型分析影响预后的独立因素。所有患者均接受标准化随访和抗病毒治疗。

研究结果

1. 患者基线

在843例接受根治术的HBV相关肝癌患者中，合并MAFLD者占20.4%（n=172）。MAFLD组较非MAFLD组具有更高的BMI、更高的T2DM和代谢异常比例，ALT水平亦略高，但在性别、肿瘤特征、BCLC分期、肝功能状态（Child-Pugh评分）、HBV DNA水平等方面无显著差异。

表1 患者基线

2. 糖尿病型MAFLD患者肝癌根治术后预后显著更差

全队列分析显示，MAFLD组与非MAFLD组的5年RFS（26.8% vs 24.1%）和OS（43.0% vs 38.5%）无统计学差异（P>0.05）。然而，进一步的分层分析显示，糖尿病型MAFLD（占MAFLD组25%）患者的RFS和OS明显低于非糖尿病型MAFLD：

Ÿ RFS：糖尿病型MAFLD组1、3、5年RFS分别为70.6%、36.6%、19.1%，而非糖尿病型分别为86.9%、49.5%、29.0%（P=0.046）；

Ÿ OS：糖尿病型MAFLD组分别为93.3%、65.3%、34.7%，而非糖尿病型为95.4%、80.0%、45.8%（P=0.039）。

图1 三组HBV相关肝癌根治术后患者的RFS（A）和OS（B）

多因素回归分析进一步确认，糖尿病型MAFLD是不良OS的独立预测因素（HR=1.444，95%CI: 1.082-2.331，P=0.032），但对RFS的独立影响未确立（P=0.222）。

除糖尿病型MAFLD外，在MAFLD合并HBV相关肝癌患者中，以下因素同样为RFS或OS的独立危险因素：最大肿瘤直径≥125px、肿瘤数量≥2个、存在微卫星灶、BCLC分期B期、肿瘤分化差。因此，肿瘤生物学仍是HBV相关肝癌患者术后预后的主要决定因素。

肝霖君有话说

本研究提供了大规模经病理学确诊MAFLD的HBV相关肝癌人群数据，结论具有高度现实指导意义--尽管总体MAFLD不影响术后长期生存，但糖尿病型MAFLD却提示术后显著更差的预后，再次印证了糖尿病作为代谢综合征的核心组成部分的危害性。从临床实践角度出发，对于HBV相关肝癌术后患者，合并糖尿病MAFLD者应被纳入高风险随访和综合干预对象。在术前评估中，除了传统肿瘤负荷和肝功能评价外，应特别关注糖代谢状态的控制情况，并积极干预其代谢异常，或有助于改善术后长期预后。

参考文献

Xiong K G, Lin T S, Lin Q B, et al. Impact of metabolic dysfunction-associated fatty liver disease on survival outcomes in patients undergoing radical resection for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 18027.