生长激素神经分泌功能障碍患儿接受生长激素治疗可显著改善终身高

编者按：

生长激素神经分泌功能障碍（GH-NSD）患者表现出生长激素缺乏症（GHD）的临床症状，GH激发试验显示GH峰值水平正常，但存在夜间GH分泌异常，是一种罕见的身材矮小，可通过重组人生长激素（rhGH）治疗。

近期，一项土耳其研究表明：GH-NSD患儿接受rhGH治疗可改善生长速率和终身高，实现其遗传身高潜力。基线身高SDS、预测成人身高SDS和父母平均身高中位数SDS可能是rhGH治疗应答的影响因素。

研究方法：

这项单中心、回顾性研究纳入500例、年龄＜16岁接受rhGH治疗的矮身材患儿，其中18例诊断为GH-NSD患儿。GH-NSD诊断标准为：1）身高低于同龄平均2个标准差积分（-2 SDS）；2）生长速率（HV）不足；3）在1次或2次GH激发试验中，GH＞10 μg/L；4）骨龄延迟（2年及以上）；5）睡眠期间的平均GH水平＜3 μg/L；6）夜间曲线显示GH的自发峰值＜3个；7）未伴随慢性疾病或遗传疾病。GH-NSD患儿的rhGH起始剂量为0.033 mg/kg/d，根据HV和IGF-1 SDS调整剂量。分析rhGH治疗第1、2年的疗效及终身高。

研究结果：

1. 患儿的人口学及临床特征

18例GH-NSD身材矮小患儿完成2年rhGH治疗，其中44.4%（8例）为男性。开始治疗时，患儿的平均年龄为10.14 ± 3.25岁，平均骨龄为8.09 ± 3.04岁，平均身高（Ht）SDS为−3.13 ± 0.36，平均预测成人身高（PAH）SDS为−1.97 ± 0.71，父母平均身高中位数（MPH）SDS为−1.47 ± 0.59。尽管患儿在激发试验中的GH峰值水平较高，但睡眠期间的平均GH为2.8 μg/L。

表1：患儿的基线特征

2. 生长激素神经分泌功能障碍患儿经rhGH治疗后，50%达到终身高

治疗第1年，平均Ht SDS为−2.42 ± 0.63，平均HV SDS为1.48 ± 0.55，ΔHt SDS为0.72 ± 0.44。50%的患儿在治疗第一年的HV SDS > 0.5 SDS。治疗前的中位HV为3.73，治疗第1、2年的平均HV分别为9.19 ± 3.11、6.30 ± 0.77。治疗第2年较第1年增加的平均ΔHt SDS为0.27 ± 0.34。患儿经2年治疗后，平均ΔHt SDS为1.00 ± 0.70，平均Ht SDS为-2.15 ± 0.76。

9例患儿完成rhGH治疗并达到终身高，这些患儿开始治疗时的平均年龄为12.02 ± 1.79岁，平均Ht SDS为−3.16 ± 0.35。治疗第1、2年的ΔHt SDS分别为0.74 ± 0.53、1.14 ± 0.74。治疗结束时，男性患儿的平均终身高为164.70 ± 3.93 cm，女性为150.82 ± 4.72 cm。患儿的平均终身高SDS为-1.72 ± 0.83，平均ΔHt SDS为1.46 ± 0.62。

表2：达到终身高患儿的临床特征

按性别分组，男性和女性在治疗第1、2年的Ht SDS、HV SDS和ΔHt SDS均无显著差异。根据青春期状态，将患儿分为青春期前和青春期。治疗第2年，青春期组平均ΔHt SDS较高（0.97 ± 0.74），但与青春期前组无显著差异（0.75 ± 0.56, P = 0.49）。

3. 生长激素神经分泌功能障碍患儿rhGH治疗应答的影响因素

基线Ht SDS与第1、2年Ht SDS存在显著正相关（r = 0.83, P <0.001; r = 0.61, P = 0.006）。基线骨龄与第一年HV存在显著正相关（r = 0.48，P = 0.05）。PAH SDS与第1、2年Ht SDS，第1年HV和HV SDS，第2年HV，第1、2年ΔHt SDS之间存在相关性。MPH SDS与第1、2年Ht SDS，第1年HV SDS和ΔHt SDS之间存在相关性。IGF-1 SDS和HV之间存在负相关。

表3：患儿临床特征与rhGH治疗应答参数之间的相关性

研究结论：

生长激素神经分泌功能障碍（GH-NSD）患儿的平均身高SDS随rhGH治疗时间而增加，可接近其遗传身高潜力，父母平均身高中位数SDS可能是影响治疗应答的因素之一。GH激发试验正常但身材矮小的患者应考虑可能是GH-NSD。

参考文献：

Çetiner EB, Donbaloğlu Z, Singin B, et al. Growth Hormone Therapy in Neurosecretory Dysfunction. Turk Arch Pediatr, 2025, 60(3): 294 - 300.