独一无二的钙黏蛋白CDH17

CDH17是一种钙黏蛋白，属于7D-cadherin家族的一个亚类，CDH17的功能主要是细胞间粘附，可能与肿瘤发生有关。CDH17的粘附机制与典型cadherin不同。经典的cadherin需要与α和β-catenins复合，而CDH17在不与其他细胞质成分相互作用的情况下仍能保持其粘合功能。CDH17可以作为肝癌和胃癌的潜在生物标志物。

CDH17的表达分布

CDH17主要表达在腺上皮细胞，内分泌细胞，未分化细胞等细胞中。在健康人群肝细胞、食管上皮细胞及胃黏膜中几乎不表达。在肿瘤组织中，CDH17在胃、胰腺、肝、食道、胆管癌和结直肠癌中过表达。

（数据来源 uniprot）

CDH17的结构

CDH17是一种跨膜蛋白，由一个7个钙粘蛋白结构域组成的胞外区，一个短胞质结构域（仅20个氨基酸），和一个跨膜区组成。这种结构与经典的钙粘蛋白不同，经典的钙粘蛋白胞外区有5个钙粘蛋白结构域，胞质区大概有150-160个氨基酸。CDH17含有一个RGD位点，能够作为整合素结合的新配体。

（数据来源 Bartolomé RA, et al. J Biol Chem. 2014）

CDH17在癌症中的作用

CDH17通过其RGD基序与邻近肿瘤细胞上的整合素α2β1结合，这导致整合素活化、黏附、增殖、侵袭、肿瘤发生和转移的增强。

（数据来源 Marshall JF. Clin Cancer Res. 2018）

CDH17的靶向治疗

CDH17它被视为癌症治疗的潜在靶点。针对CDH17的治疗策略，可以通过阻断其与整合素的相互作用，可能抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而具有治疗潜力。

（数据来源 新药情报库）

CHM-2101是由Chimeric Therapeutics开发一款第三代CDH17靶向的CAR-T疗法，CHM 2101的临床计划建立在著名科学杂志《自然-癌症》（Nature Cancer）2022年3月发表的临床前研究基础之上，该研究由宾夕法尼亚大学艾布拉姆森家族癌症研究所领先的免疫疗法科学家、医学博士Xianxin Hua及其团队完成。这些实验表明，CHM 2101能够根除七种癌症模型中已形成的肿瘤，且对正常组织无毒性。目前CHM-2101在临床l/ll阶段，它可以用于治疗结直肠癌，胃肠道肿瘤，神经内分泌肿瘤等疾病。

Cabotamig（ARB202）是由Arbele Corp利用用TriAx技术构建的一种人源化双特异性T细胞接合器抗体。TriAx抗体具有两种新型核心结构，旨在实现低抗原性、稳定性以及最佳生物分布和药代动力学。TriAx抗体结合了T/NK细胞细胞毒性重定向、免疫检查点抑制、吞噬作用和适应性免疫反应增强等机制。ARB202它主要用于治疗胃肠道癌，目前正处于临床1期研究阶段。

（数据来源 Arbele Corp公司官网）

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