促炎细胞因子IL11

白细胞介素IL11是IL-6细胞因子家族的成员，IL11参与造血，它与其他细胞因子协同作用，促进骨髓造血、巨核细胞成熟和血小板形成。IL11具有促炎和促纤维作用，最新研究发现IL11在抗衰老中也发挥重要作用。

IL11的来源

IL11由多种间充质来源细胞分泌，包括成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞、成纤维细胞、白细胞、上皮细胞、角质形成细胞和滑膜细胞。

（数据来源 Maroni P, et al. Biomedicines. 2021）

IL11的结构

IL11是一种非糖基化的分泌蛋白，由199个氨基酸组成，分子量约为19 kDa；其基因位于人类染色体长臂19q13位点，IL11具有1型四α螺旋束结构。它与配体特异性受体亚基（IL11Rα或可溶形式的sIL11Rα）和跨膜糖蛋白β亚基gp130的受体复合物结合。它通过三个主要结合位点的相互作用与IL11的两个拷贝，IL11Rα和gp130协调六聚体组装。

（数据来源 Gardner S, Jin Y, Fyfe PK, et al. Nat Commun. 2024）

IL11的信号通路和调控

IL11只有与IL11Rα和GP130形成复合物时才能诱导GP130信号转导，IL11/sIL11R 复合物的形成使两个GP130分子，二聚化GP130二聚体通过激活JAK/STAT，MEK/ERK1/2，PI3K/Akt/mTOR信号通路启动细胞内信号传导。细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3）、含Src同源2结构域的酪氨酸磷酸酶（SHP2）和活化的STAT3蛋白抑制因子（PIAS3）是IL11信号转导的抑制因子。

（数据来源 Kortekaas RK, et al. Trends Pharmacol Sci. 2021）

IL11与疾病：

IL11在多种疾病中发挥重要作用，肺纤维化，哮喘，实体瘤等疾病中发挥作用，有研究发现IL11与衰老有关。

IL11与特发性肺纤维化（IPF）：白细胞介素（IL）-11可能通过诱导促纤维化肌成纤维细胞的形成和损害肺泡上皮的再生来促进特发性肺纤维化（IPF）的病理生理学。

（数据来源 Kortekaas RK, et al. Trends Pharmacol Sci. 2021）

IL11与哮喘：IL11是一种免疫调节细胞因子，可抑制Th1极化，促进Th2极化，并刺激IL-4和IL-10等Th2细胞因子的产生，而哮喘通常与此类Th2反应相关。Th2反应与气道高反应性、炎症、气道重塑、黏液高分泌和支气管收缩有关，这些都是哮喘的标志。

（数据来源 Kortekaas RK, et al. Trends Pharmacol Sci. 2021）

IL11与实体瘤：在肺癌中，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）可能分泌IL11，其可能激活肺癌细胞中的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt和/或信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号。研究发现肺癌细胞可诱导自分泌IL11信号，IL11被认为可以刺激肺癌细胞的增殖和存活。IL11还参与肺癌的迁移、侵袭和转移。最后，STAT3激活刺激血管内皮生长因子（VEGF）释放，导致血管生成增加。这些过程可促进肿瘤的形成。

（数据来源 Kortekaas RK, et al. Trends Pharmacol Sci. 2021）

IL11与衰老：最新研究发现促炎因子IL11是影响哺乳动物健康寿命和寿命的关键因子。IL11 在细胞类型和组织中上调，从而调节ERK-AMPK-mTORC1轴，进而调节细胞、组织和生物体水平的衰老病理。删除IL11或IL11Rα可防止老年时代谢衰退、多种疾病和虚弱。随着年龄的增长，IL11的水平会逐渐增加。而敲除编码IL11的基因或抑制IL11的活性，可以将小鼠的中位寿命延长25%。说明抑制IL11可以延缓衰老，它是一个有潜力的新的抗衰靶点。对纤维化肺病进行早期临床试验的抗IL11疗法可能为确定IL11抑制对老年人衰老病理的影响提供转化机会。

（数据来源 Widjaja AA, et al. Nature. 2024）

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