100%疾病控制率！NK细胞疗法让肿瘤几乎消失！

在当今医学飞速发展的时代，各种新型的治疗手段如雨后春笋般涌现。其中，NK细胞治疗就像是一颗冉冉升起的新星，吸引着无数人的目光。

什么是NK细胞

自然杀伤细胞（NK细胞）是破坏体内受感染细胞和癌细胞的白细胞。NK细胞是免疫系统中的重要战士。免疫系统可以保护患者免受有害入侵者的侵害，例如病原体（病毒、细菌和寄生虫）和癌细胞。

NK细胞被称为"自然"杀伤剂，因为它们可以在不事先接触特定病原体的情况下摧毁潜在威胁。其他破坏有害细胞的淋巴细胞，如细胞毒性T细胞，需要事先接触病原体才能破坏病原体。

NK细胞的作用

自然杀伤细胞（NK细胞）会摧毁那些原本健康但现已构成威胁的细胞，包括被病毒感染的细胞以及已经恶变的细胞（即癌细胞）。NK细胞在早期阶段破坏这些有害细胞，防止传播。

NK细胞的主要工作是杀伤，但这些细胞也会进行交流。它们释放称为细胞因子的蛋白质，指导免疫系统中的其他细胞攻击有害细胞和病原体。

NK细胞会在体内进行巡逻，扫描细胞以寻找指示健康或患病细胞的标记。如果他们检测到细胞有害的迹象，他们会向细胞中释放致命的化学物质来杀死它。NK细胞是否杀死取决于它是否从扫描的细胞（目标细胞）接收到信号。

NK细胞表面具有多种受体，这些受体协同工作，要么激活NK细胞发起攻击，要么抑制（阻止）其杀死目标细胞。

抑制机制：

NK细胞不会攻击带有标记的细胞，这些标记表明它们是属于你身体的健康细胞。MHC-I是NK细胞最常识别为"自身"或"属于身体"的细胞标记。目标细胞上的MHC-I会与NK细胞上的抑制性受体结合，这种结合会关闭NK细胞的杀伤功能。

此时，NK细胞不会发动攻击，而是继续前往下一个细胞进行检查。

激活机制：

当NK细胞识别出某些不属于身体的目标细胞时，它们就会被激活并展开攻击。这些目标细胞包括：

释放激活信号的细胞：癌细胞和受感染的细胞有时会释放化学信号，促使NK细胞对其发动攻击。

MHC-I缺失或下调的细胞：NK细胞会摧毁那些不表达MHC-I的细胞。有时，一个细胞虽然表达了MHC-I，但其表达量却降低了（称为"下调"），也就是说MHC-I的数量低于正常水平。例如，病毒感染就可能使原本健康的细胞减少MHC-I的表达。

当NK细胞被激活后，它们会释放穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzymes）来杀死目标细胞。穿孔素会在目标细胞上打出一个孔洞，使得颗粒酶能够进入细胞内部，进而杀死该细胞。

此外，被激活的NK细胞还会释放细胞因子，通知其他白细胞前来协助清除身体中的威胁。

人体内有多少NK细胞？它们存在于哪里？

自然杀伤细胞（NK细胞）最初在骨骼内部一种被称为骨髓的海绵状组织中发育。随着进一步发育，NK细胞可能继续留在骨髓中，也可能迁移到淋巴系统中的其他组织和器官，例如：淋巴结、脾脏、扁桃体、胸腺，一旦成熟，这些NK细胞会被释放到血液中循环。成熟的NK细胞也存在于淋巴组织及相关的器官中，比如肝脏和肺部。在人体血液循环的淋巴细胞中，大约有5%到10%是NK细胞。它们的寿命较短，大约只有两周左右。在任何特定时间，成年人体内都有超过20亿个NK细胞。

NK细胞和细胞毒性T细胞有什么区别？

NK细胞和细胞毒性T细胞都是破坏有害细胞的淋巴细胞，但是在免疫系统中发挥着不同的作用。

NK细胞可以攻击任何感知到威胁的细胞。自然杀伤细胞比T细胞反应更快。它们一般在感染后三天内就开始杀戮。

细胞毒性T细胞只能攻击那些身体以前遇到过的病原体的细胞。它是适应性免疫系统的一部分。适应性免疫系统会识别特定威胁并发起有针对性的攻击。感染后，大约需要一周的时间才能完成识别特定威胁并产生对抗它所需的特定T细胞所需的过程。

既然NK细胞这么厉害，为什么人们还是会得癌症呢？

这是阴我我们体内的细胞会渐渐衰老，我们前面提到，NK细胞在体内存活的时间较短，活力会逐渐下降而癌细胞却在不断分裂、增殖。因此，NK细胞会渐渐地力不从心。所以，科学家通过从患者自身的血液中提取NK细胞，或从健康供体获得NK细胞，然后在实验室中扩增，然后重新输注到患者体内，以此来让数量庞大、精力充沛、战斗力爆表的NK细胞来清除癌细胞。

疾病控制率高达100%！NK细胞的临床数据展现鼓舞的疗效

过去的几年时间里，已经开发出各种策略来利用NK细胞进行癌症治疗，越来越多的临床试验已证明NK细胞疗法具有良好的安全性及疗效。

一项评估NK细胞疗法（SNK01）联合细胞毒性化疗/西妥昔单抗治疗EGFR突变非小细胞肺癌的I/IIa期临床试验中观察到令人满意的疗效。

12例患者疾病控制率高达100%，其中3名患者实现部分缓解（PR），9名患者病情稳定（SD）。

典型病例

1.一名50多岁的腺癌患者，在对吉非替尼产生耐药性后，将SNK01与西妥昔单抗/吉西他滨/卡铂联合作为二线治疗方案，10周后肿瘤病灶显著性缩小。

2.一名50多岁的患者，在左上肺叶切除术后两年出现腺癌复发（经活检确认），在先前接受吉非替尼和奥希替尼治疗失败后，将SNK01与西妥昔单抗/吉西他滨/卡铂联合作为三线治疗方案。16周后肿瘤病灶几乎消失不见！

这两例代表性病例表明，自体NK细胞疗法联合细胞毒性化疗/西妥昔单抗，为对TKI（包括奥希替尼）产生耐药性的EGFR突变非小细胞肺癌患者提供了一种潜在有效的治疗方法。

不仅如此，SNK01在在肉瘤治疗中同样具有显著效果。

NK治疗方案实现肉瘤长期缓解

2016年12月，1例西班牙裔男性被诊断为患有转移性促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤，之后该患者接受了多种化疗方案以及曲贝替定和帕博利珠单抗，但是2019年10月，该患者仍旧发生疾病进展。于是2019年11月他接受了SNK01。5次治疗后，该患者病情稳定，治疗一年后，患者的肿瘤缩小47%，达到部分缓解（PR）。之后又接受减瘤手术以及放化疗，并在2个月之后再次接受该新型疗法联合帕博利珠单抗治疗，2022年1月时，该患者仍旧持续缓解中，没有疾病迹象。

由此我们可以发现NK疗法在对抗肉瘤方面也显示出显著的效果。

结语

NK细胞疗法已经在在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等血液肿瘤，以及肺癌、肝癌、乳腺癌等实体瘤的临床研究中，都观察到了令人鼓舞的效果。当然，它依然是一门年轻的技术，远非"万能神药"。它有自己的适应症和局限性，不同的患者反应也不同。科学家们还在不断探索，如何让NK细胞变得更强大，如何让它在实体瘤的微环境中更好地生存和战斗。随着科学技术的不断进步，我们相信NK细胞治疗效果会不断提高。更多的患者将能够受益于这项技术，摆脱疾病的困扰。