去氢木香烃内酯通过抑制SREBP2/PCSK9表达改善非酒精

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李婉怡. 去氢木香烃内酯通过抑制SREBP2/PCSK9表达改善非酒精性脂肪肝大鼠脂代谢的实验研究[J]. 医药前沿,2024,14(32):8-12.

基金项目绵阳市中心医院2022 年度院级课题（2022YJ007）

【摘要】目的:研究去氢木香烃内酯改善非酒精性脂肪肝(NAFID)脂代谢的作用机制。方法:使用斯泼累格·多雷(SD)大鼠构建NAFLD模型，并用去氢木香内酯干预，记录大鼠体质量、肝湿重、肝指数等指标;苏木精-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察肝脏病理变化;比色法检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(AIT)等指标:酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶( SOD)水平:反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质印迹( WB)实验检测胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)前蛋白转化酶枯草溶菌素9蛋白(PCSK9)表达情况。结果:成功构建了大鼠NAFLD模型，HE及Mason 染色显示模型组大鼠肝脏脂肪变性和炎性细胞浸润显著，去氢木香烃内酯干预后缓解。与模型组比较，药物低剂量组、高剂量组及阳性药物组肝指数、TC、TG、AST、ALT、MDA水平降低，SOD水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组比较，模型组肝脏组织中 SREBP2基因及 SREBP2、PCSK9蛋白表达均有所升高(P<0.05);而低剂量给药组、高剂量给药组、阳性药物组肝脏组织中SREBP2基因及 SREBP2、PCSK9蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05);与模型组比较，低剂量给药组、高剂量给药组、阳性药物组肝脏组织中 SREBP2基因及SREBP2、PCSK9蛋白表达下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:去氢木香烃内酯能显著减轻NAFLD大鼠脂代谢异常，与抑制 SREBP2和PCSK9 表达相关，为NAFLD治疗提供新理论依据。

【关键词】去氢木香烃内酯:胆固醇调节元件结合蛋白 2:前蛋白转化酶枯草溶菌素9蛋白;非酒精性脂肪肝;脂代谢

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