12个月随访，6倍疗效差距！国际研究证实：自闭症细胞疗法显著

近日，国际著名期刊《干细胞研究与治疗》（Stem Cell Research & Therapy）上发表了一篇关于自闭症最新研究成果，文献中随访结果显示，自体骨髓单核细胞（BMMNC）疗法结合教育干预与单纯教育相比，能更有效地改善自闭症病情严重程度和临床症状。

自闭症谱系障碍(ASD)：是一种神经发育障碍，其特征是持续社交沟通和互动缺陷，以及限制性和重复行为。其它医学和精神疾病，如智力障碍、癫痫和注意力缺陷多动障碍通常会与ASD同时存在。有研究数据显示，72.4% ASD患者母亲患有焦虑症，49.6%患有抑郁症。

ASD确切病因尚不明确，但普遍认为是由多种因素相互作用引起，包括异常免疫激活、遗传因素、脑灌注不足和产前/后环境影响等。

①免疫异常-表现为细胞因子异常增加、细胞因子调节减少，以及脑反应性抗体的存在；②遗传因素-是ASD病理生理学重要因素，25%病例存在染色体异常和致病性基因突变，这会影响大脑发育、突触功能和神经元间的通讯；③脑灌注不足-被认为与行为、情绪和语言障碍有关，会导致大脑缺氧，从而引发炎症、氧化应激、兴奋性毒性、血脑屏障通透性增加以及神经元的凋亡。

目前ASD管理仍是一项重要挑战，教育干预被认为是一种重要治疗方法，包括应用行为分析、言语和语言治疗、职业治疗和日常生活技能训练，通常用于改善ASD症状并满足其多样化需求，但许多患者对这些干预措施反应有限。

近年来，细胞疗法（CT）已成为一种有前途的神经系统疾病（包括ASD）治疗方法。多项临床前和临床研究表明，CT似乎可以通过调节神经炎症和促进神经发生来改善核心自闭症样行为。尽管在以往研究中已经报道了鞘内输注BMMNC治疗ASD的安全性和有效性，但尚未进行随机对照试验来验证这种方法的有效性。本次研究目的是比较自体BMMNCs疗法联合教育干预与单独教育干预对ASD患者的疗效。

患者筛选：共54例3-7岁ASD患者入组并随机分为两组，CT组和对照组各27例。研究期间，由于家庭相关问题，两组分别有2例患者退出，最终CT组和对照组各有25 例患者被纳入安全性和有效性分析（图1）。

骨髓抽取：由经验丰富的外科医生在手术室内进行的全身麻醉下采用穿刺技术从前髂脊取出骨髓，对于体重低于10公斤的患者为8毫升/公斤，对于体重超过10公斤的患者为[80ml（体重以公斤计-10）×7ml]，总量最大限制为250ml。移植方法：使用22 G脊髓穿刺针，经鞘内第4和第5腰椎之间的间隙输注BMMNCs（10 ml），时间30分钟，每位患者接受2次BMMNC输注，间隔6个月。每次输注后，患者需住院48小时，以观察和监测任何潜在不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）。

结果：①病情严重程度：12个月时，CT组中被归类为DSM-5（最严重）级的患者比例下降了48%，而对照组仅为8%，显著低于对照组。从基线到12个月，CT组的病情有统计学显著改善，而对照组没有显著变化（表3）。

②儿童自闭症评定量表（CARS）评分：12个月时，CT组平均CARS总分为18.2（16.9-19.5），而对照组为21（19.8-22.2）。CT组每次平均下降1.96分，对照组为0.53分。尽管两组CARS评分均有所下降，但CT组改善幅度显著大于对照组（图2）。

③Vineland适应行为量表-II（VABS-II）评分：基线VABS-II评分在各组间没有差异。每次随访中，CT组评估提高了2.81分，而对照组仅提高了0.45分。与对照组相比，CT组每次评估额外提高了2.36分，证实了其具有更高的适应性改进率（表2）。在VABS-II分量表得分中，两组在沟通（接受性）、日常生活技能（个人、家庭、社区）、社交技能（人际关系）和运动技能（粗略和精细）方面的平均差异在随访期间逐渐扩大，导致CT组在12个月时得分显著更高。在其它4个分量表（表达、写作、娱乐和反应能力）中，CT组的改善幅度也明显大于对照组。

④临床总体印象（CGI-S）评分：12个月时，CT组CGI-S评分从基线时的6.1分下降至4.6分，而对照组仅下降了0.1分。CT组整体改善CGI-I评分，从输注后2个月的2.8分下降到12个月的2.0分。而对照组CGI-I评分从2个月的3分上升到12个月的3.5分（表2）。

⑤AE和SAE：在治疗和随访期间，CT组没有发生任何SAE。19例AE被认为与干预相关，其中包括4例1级（轻度）事件和15例2级（中度）事件，这些AE主要包括操作部位的轻微疼痛、轻度下背部疼痛和头痛，均通过自愈或药物治疗得到缓解。总 结：上述研究结果表明，自体BMMNC疗法与教育干预相结合治疗ASD是安全的，能显著减轻疾病严重程度、增强适应能力，改善ASD患者的临床症状。

该研究存在一些局限性，虽然采用了随机研究设计，但遗憾的是未实施盲法，可能无法排除研究者的偏见。此外，我们未进行细胞治疗后MRI检查以评估脑灌注，也未进行脑脊液细胞因子分析，后续应增加相关研究。

参考资料：

Liem Thanh Nguyen et al.Outcomes of autologous bone marrow mononuclear cell administration combined with educational intervention in the treatment of autism spectrum disorder: a randomized, open-label, controlled phase II clinical trial.Nguyen et al. Stem Cell Research & Therapy (2025) 16:268.10.1186/s13287-025-04404-4.

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