慢乙肝儿童接受抗病毒治疗的累积HBsAg清除率67.8%

编者按：

《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》推荐儿童HBV感染者应及时进行抗病毒治疗，以追求临床治愈，目前用于儿童的抗病毒治疗药物包括核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素α（IFNα），这两类药物的作用机制不同，NAs能有效抑制HBV DNA复制，IFNα具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用。关于抗病毒药物选择，推荐≥1岁儿童可选用IFNα，≥3岁儿童可选用聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）。已有研究表明慢乙肝儿童接受（PEG）IFNα与NAs联合治疗的疗效更好。

中南大学湘雅公共卫生学院的彭松绪教授团队在Liver International发表成果，研究表明：慢乙肝儿童接受以IFNα/PEG IFNα治疗为主（80%）的抗病毒治疗，随访3.5年的累积HBsAg清除率为67.8%，其中基线HBsAb阳性患儿的累积HBsAg清除率高达85.4%。年龄较小、女性、基线HBsAg水平较低、HBsAb阳性和血清胆红素水平较低是慢乙肝儿童HBsAg清除的独立预测因素。

研究方法：

这项回顾性队列研究纳入2013年 - 2022年在湖南省儿童医院就诊的年龄＜18岁的初治慢乙肝儿童，纳入标准为血清HBsAg阳性≥ 6个月，血清HBV DNA中高水平（HBeAg阴性患者＞2000 IU/mL，HBeAg阳性患者＞20000 IU/ mL），ALT水平波动或持续升高（正常值上限，ULN：男性30 U/L，女性20 U/L）。

所有患儿接受IFNα/PEG IFNα和ETV单药或联合治疗，IFNα疗程为24 - 48周，PEG IFNα疗程为48周。研究终点为HBsAg清除（＜0.05 IU/mL），分为短暂性和持续性（维持超6个月的HBsAg清除）。

患者特征：

最终纳入306例慢乙肝儿童，平均年龄为4.99岁，65.4%为男性，78.4%为母婴传播，80.1%的患儿接受IFNα/PEG IFNα联合ETV治疗。91.2%的患儿为HBeAg阴性，26.5%的患儿在基线时HBsAg和HBsAb共存。基线HBV DNA和HBsAg平均水平分别为6.48、3.72 log10 IU/mL。

表1：初治慢乙肝儿童的基线特征

研究结果：

1. 随访3.5年，慢乙肝儿童接受抗病毒治疗后的累积HBsAg清除率达67.8%

中位随访26个月（IQR: 17 - 42个月），共有135例（44.1%）患儿获得HBsAg清除，有8例患儿出现HBsAg逆转，HBsAg逆转的中位时间为8个月。HBsAg逆转的患儿基线总胆红素水平显著高于持续HBsAg清除的患儿（12.7 vs 9.4 μmol/L, p = 0.017）。随访结束时，慢乙肝儿童的累积HBsAg清除率为67.8%。

2. 慢乙肝儿童HBsAg清除的预测因素

单因素分析表明年龄较大、基线HBsAg水平较高、胆红素水平较高与HBsAg清除呈负相关。男性患儿的HBsAg清除率低于女性，HBsAb阳性的患儿更容易获得HBsAg清除。相比IFNα/PEG IFNα联合ETV治疗，IFNα/PEG IFNα单药治疗的患儿获得更高的HBsAg清除率。

多因素Cox回归分析发现，年龄较小（HR = 0.84, 95% CI：0.79 - 0.90）、女性（HR = 1.61, 95% CI：1.13 - 2.30）、基线HBsAg水平较低（HR = 0.72, 95% CI：0.62 - 0.84）、HBsAb阳性（HR = 1.77, 95% CI：1.20 - 2.59）、血清胆红素水平较低（HR = 0.96, 95% CI：0.92 - 0.99）是慢乙肝儿童HBsAg清除的独立预测因素。

表2：单因素和多因素分析慢乙肝儿童HBsAg清除的因素

RCS曲线分析表明年龄（非线性p = 0.109）、基线HBsAg水平（非线性p = 0.139）与HBsAg清除之间存在线性剂量-反应关系。

图1：年龄、胆红素、基线HBsAg水平与HBsAg清除的多因素校正风险比

3. HBsAb阳性慢乙肝患儿3.5年的累积HBsAg清除率高达85.4%

Kaplan-Meier曲线分析表明，随访结束时，慢乙肝女孩的累积HBsAg清除率显著高于男孩（79.8% vs 54.8%, p = 0.009），基线HBsAb阳性患儿的累积HBsAg清除率显著高于基线HBsAb阴性患儿（85.4% vs 58.7%, p < 0.001）。

图2：按性别（A）和HBsAb状态（B）分层的慢乙肝儿童的累积HBsAg清除率

肝霖君有话说：

本研究中，慢乙肝儿童经抗病毒治疗后，随访3.5年的累积HBsAg清除率达67.8%，其中80%的患儿采用（PEG）IFNα的治疗方案。多项研究也证实了慢乙肝儿童采用基于PEG IFNα的抗病毒治疗方案，可获得超50%的临床治愈率。此外，本研究发现HBsAb阳性慢乙肝患儿的累积HBsAg清除率高达85.4%，先前该团队的另一项研究表明HBsAg和HBsAb双阳性的慢乙肝儿童接受抗病毒治疗后更容易获得HBsAg清除，这可能是由于HBsAb通过中和HBsAg，从而降低HBsAg水平；HBsAb阳性表明机体存在一定的免疫应答，从而降低HBV DNA水平。HBsAg和HBsAb双阳性是HBV感染的罕见血清学模式，其相关机制仍在探索，有研究报道未经治疗的HBsAg和HBsAb双阳性慢乙肝患者可能存在更高的显著肝纤维化和肝硬化风险，因此建议这类患儿积极接受合理的抗病毒治疗策略，以获得更高的临床治愈率。

参考文献：

Li SJ, Ouyang WX, Yao ZZ, et al. Incidence and Predictors of HBsAg Loss in Paediatric Patients With Chronic Hepatitis B Undergoing Antiviral Treatment [J]. Liver Int, 2025, 45(4): e16134.