66.7%患者病情控制！TCR-T疗法实现肝癌患者5年存活！

在人类历史上，癌症是我们遇到的一座难以逾越的大山，它夺走了无数人的生命，尽管人类在此领域探索了百年，但仍旧有患者无法受益。而近年来出现的一款名为T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）的全新癌症治疗方法为癌症患者带来了新的治疗选择。

什么是T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）

T细胞受体工程化T细胞疗法（TCR-T）是一种基于基因工程改造的免疫疗法，通过基因工程技术对患者的T细胞进行改造，使其表达能够识别癌细胞主要组织相容性复合体（MHC）所呈递的肿瘤相关抗原的特异性TCR。与靶向细胞表面抗原（且不依赖MHC）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法不同，TCR-T细胞疗法利用天然的TCR-MHC相互作用，可以靶向更广泛的细胞内抗原。

在肿瘤发生和发展过程中，肿瘤细胞内会累积大量遗传异常，这些异常会产生许多突变型肽段和蛋白质。若这些突变体被水解为较短肽段，并成功通过主要组织相容性复合体（MHC）呈递，其中一部分突变体便能激活T细胞或B淋巴细胞。

传统T细胞通过其T细胞受体（TCR）识别MHC呈递的抗原，T细胞受体（TCR）是一种存在于T细胞表面的跨膜受体，能够识别抗原呈递细胞表面展示的小分子蛋白质片段（肽）。每个T细胞通过基因随机重排表达独特的TCR，这种机制确保了T细胞群体几乎能对所有感染源产生应答。

TCR-T疗法的治疗过程

TCR-T疗法便是利用这种识别系统将患者的免疫反应引导到他们的癌症上。首先从患者体内收集T细胞，然后从实验室进行基因改造，使用一种载体携带一种新的基因进入T细胞，指导细胞产生特定的TCR，以识别患者的特定癌症。在T细胞被改造后，它们被大量繁殖以有效对抗癌症。最后回输至患者体内对肿瘤进行杀伤。

值得注意的是，选择何种TCR取决于患者的个体遗传特征，尤其是人类白细胞抗原（HLA）类型。人类白细胞抗原（HLA）是大多数细胞表面存在的一种分子。在TCR治疗中，HLA就像一个"篮子"，将细胞内产生的降解蛋白质片段携带到细胞外表面展示出来。这使得T细胞能够识别细胞内产生的蛋白质是正常还是异常的。

TCR-T细胞疗法的优势

与传统癌症疗法相比，TCR-T细胞疗法具有显著优势：

1.TCR-T细胞疗法具有高度特异性，因其靶向的是患者特有的肿瘤抗原，从而有效减少了对正常组织的附带损伤；

2.TCR-T细胞疗法能够诱导持久的免疫应答，改造后的T细胞可在体内长期存活并发挥作用；

3.TCR-T疗法有望克服某些对传统治疗不敏感的肿瘤的耐药性，在某些实体瘤方面已显示出显著疗效。

近年来，TCR-T细胞疗法在临床治疗方面取得了重大进展。2024年，由Adaptimmune开发的Tecelra是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法，用于治疗晚期滑膜肉瘤，标志着TCR-T细胞疗法的一个重要里程碑。目前已经有多款TCR-T疗法在临床试验已显示出巨大的潜力。

TCR-T疗法ADP-A2AFP为肝癌患者带来新希望！部分患者肿瘤完全消失！

8月12日，《肝脏病学杂志》公布了一项重磅I期临床试验（NCT03132792）结果：靶向AFP（甲胎蛋白）的TCR-T疗法ADP-A2AFP在晚期肝癌患者中展现出显著疗效，甚至让部分患者肿瘤完全消失！

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其发病率和相关死亡率持续上升。肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型，约占病例的90%。

该试验共21名患者接受ADP-A2AFP输注，其中1名实现完全缓解（CR），1例部分缓解（PR），12例病情稳定（SD），疾病控制率为66.7%。完全缓解患者在基线时有2个肝脏靶病灶，直径总和为37mm。部分缓解患者基线时有4个靶病灶，包括2个肝脏病灶和2个淋巴结病灶。这些病灶的直径总和从基线时的236.9mm降至输注后第4周的143.3mm（-39.5%）和第8周的123.6mm（-47.8%）。有一名患者在ADP-A2AFP输注5年后仍旧存活。

该试验表明，TCR-T细胞疗法ADP-A2AFP在既往接受过治疗的肝癌患者中显示出初步的抗肿瘤活性。

结语

TCR-T细胞疗法已成为一种非常有前途的癌症免疫治疗方法，特别是对于难治性和复发性恶性肿瘤。ADP-A2AFP的I期试验数据生动展现出TCR-T细胞疗法在肝癌领域的显著疗效。然而TCR-T细胞疗法仍面临多重挑战，包括抗原选择的复杂性和免疫逃逸机制。制造工艺的复杂性和治疗成本高昂也限制了这种疗法的大规模应用。但是随着科学技术的不断进步和临床经验的积累，相信TCR-T细胞疗法将会走向更广泛的临床应用，最终为癌症患者提供更有效、更安全的治疗选择。