NF-κB 信号通路的生物学功能及研究进展

一、NF-κB 家族的组成成员

NF-κB（核因子 κB）家族作为一类关键的转录因子，在细胞信号传导和基因表达调控中发挥着核心作用。该家族包含五个成员，分别是 RelA (p65)、RelB、c-Rel、p50/p105 (NF-κB1) 和 p52/p100 (NF-κB2)，这些成员通过形成同源或异源二聚体参与下游基因的转录调控，其活性调控机制的异常与多种疾病的发生发展密切相关。

NF-κB家族的五个成员：RelA(p65)、RelB、c-Rel、p50/p105 (NF-κB1) 和 p52/p100 (NF-κB2

二、NF-κB 信号传导的核心途径

NF-κB 信号传导主要通过经典和非经典两条核心途径实现调控，尽管两者在信号传导机制上存在显著差异，但均在免疫和炎症反应调节中发挥不可或缺的作用。经典 NF-κB 信号通路的激活通常由先天性和适应性免疫受体介导的信号触发，涉及 Tak1 对 IKK 复合物的激活，进而引起 IKK 介导的 IκBα 磷酸化及降解，最终导致原型 NF-κB 异二聚体 RelA/p50 发生快速且瞬时的核转位。非经典 NF-κB 通路则依赖于磷酸化诱导的 p100 加工，该过程由肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族子集的信号触发，p100 降解为 p52 后使 RelB/p52 复合物从细胞质转移到细胞核，此途径依赖于 NIK 和 IKKα，但不依赖三聚体 IKK 复合物，介导 RelB/p52 复合物的持续激活。根据细胞核中 NF-κB 的组成不同，会启动不同基因的主动转录，而这种基因靶标的特异性进一步由不同亚基的翻译后修饰决定，例如 p65 的磷酸化状态可显著影响其靶基因选择。

三、NF-κB 的生理功能与调控作用

NF-κB 几乎存在于所有动物细胞中，是细胞应对外界刺激的关键调控节点，参与细胞对压力、细胞因子、自由基、紫外线和抗原等多种刺激的反应过程。在生理功能方面，NF-κB 不仅在心血管发育和稳态维持、应激反应、炎症反应中发挥核心作用，还参与突触可塑性和记忆形成相关的生物学过程。其中，在免疫调节、肿瘤发生和发育过程中的作用研究最为深入，是目前该领域的研究热点。

四、NF-κB 调节紊乱与疾病关联

NF-κB 调节机制的紊乱会导致多种疾病的发生，包括癌症、炎症与自身免疫性疾病、病毒感染、感染性休克以及免疫系统的异常发育等。作为一种诱导型转录因子，NF-κB 激活后可调控多种基因的转录，直接靶向炎症相关因子的产生，包括炎性细胞因子、趋化因子和粘附分子等，同时还参与调节细胞增殖、凋亡、形态发生和分化等关键生物学过程。此外，NF-κB 还可通过调节炎症小体 NLRP3 的活性影响炎症反应强度，并且与肿瘤抑制因子 p53 之间存在信号串扰，共同调控细胞凋亡过程。

NF-κB通路和肿瘤抑制因子p53之间的串扰调节细胞凋亡

五、NF-κB 信号通路的研究进展与应用

目前，NF-κB 信号通路的研究已在肿瘤（如骨髓增生性肿瘤、淋巴瘤、白血病、胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌等）、感染、自身免疫病和退行性病变相关疾病（如噬血细胞综合征、自身炎症性关节炎、急性痛风性关节炎、急性肺损伤等）领域取得显著进展。在治疗应用方面，除经典抗炎药物如阿司匹林、水杨酸钠、柳氮磺吡啶、地塞米松等已被证实具有明确的 NF-κB 信号通路抑制作用外，治疗多发性骨髓瘤的 NF-κB 抑制剂硼替佐米（Bortezomib）已在临床应用。此外，多种免疫疗法（如 PDL-1 抑制剂）对 NF-κB 信号通路的影响机制研究，也成为抗癌治疗的重要攻坚方向，为开发新的靶向治疗策略提供了理论基础。