过敏反应调节因子-IL4

IL4是一种多功能细胞因子，由Th2型辅助T细胞、成纤维细胞、肥大细胞、嗜碱性细胞、嗜酸性细胞、脂肪和广泛的上皮细胞产生。IL4作用于广泛的细胞，包括角化细胞，作为多种免疫和炎症过程的多向性调节剂。

（数据来源 Cormac S. Nat Biotechnol. 2018）

IL4结构：

IL4由3个内部二硫键稳定，该结构的一半由带有左旋旋的α 螺旋束控制。螺旋是反平行的，有2个反向连接，形成2股反平行的β片层结构。IL4和IL13共享一组跨膜受体：I型受体是由具有一个共同的成象链IL4R亚基组成，特异性结合IL4。II型受体由称为IL13Rα1，这两种受体分别结合IL4和IL13。

（数据来源 Keegan AD, et al. Fac Rev. 2021）

IL4信号通路和调控：

IL4通过I型或II型受体结合，激活激酶(JK1、JK2/TYK2和JK3)，然后是信号传感器和激活转录器因子(STAT6)的磷酸化，启动II型炎症途径，导致Th2细胞分化，T2型细胞因子的信号激活是肥大细胞、嗜碱性细胞和嗜酸细胞的重要生存信号，肥大细胞的脱颗粒作用导致炎症介质的释放，如组胺、色氨酸酶、卵泡酶、激酶原酶(可产生平缓激动素)、肝素、前列腺素和磺胺苯乙酯。

（数据来源 Awosika O, et al. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2018）

IL4临床价值：

IL4和IL13是Th2介导的免疫的重要组成部分，它们在过敏性炎症的发病中起着至关重要的作用，对B细胞、嗜酸细胞、嗜碱性细胞、单核细胞和成纤维细胞等多种细胞都有影响，被认为是过敏性皮炎发病机制和主要治疗靶点。

（数据来源 Mitra S, et al. J Leukoc Biol. 2018）

这两种细胞因子的双重抑制作用被证实可以提高过敏性皮炎的治疗效果，目前包含众多已销售的或临床研发中的生物治疗剂。

（数据来源 Chiricozzi A, et al. Immunotargets Ther. 2020）