抗体工程改造系列：调节抗体功能的Fc改造

一般检测用抗体我们主要考虑其特异性及亲和力，但对于功能性治疗抗体而言，除了这两个衡量指标，还需要考虑抗体介导的体液免疫和先天免疫活性。

（数据来源 Delidakis G, et al. Annu Rev Biomed Eng. 2022）

抗体的药理学特性很大程度上取决于其Fc区。与补体C1q相互作用启动补体依赖性细胞毒性(CDC)。与白细胞上的各种Fc受体结合可诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)。与新生儿Fc受体(FcRn)的结合可以延长IgG的半衰期。多年来，科学家们研究了与这些不同配体结合所涉及的结构，目的是改变抗体的天然特性，以增强（例如提高对肿瘤细胞的杀伤力，或延长半衰期）或减少（例如避免不必要的副作用）。

（数据来源 Delidakis G, et al. Annu Rev Biomed Eng. 2022）

对于肿瘤免疫学适应症，这种抗体介导的细胞杀伤是非常必要的，但当治疗性抗体只是简单地充当阻断剂以防止配体与其受体的相互作用时，Fc效应子功能又是不必要的，因为它可能介导高度细胞毒性，杀伤正常机体细胞。

（数据来源 Vonderheide RH, et al. Clin Cancer Res. 2013）

目前大量针对增强/沉默Fc效应器功能的不同突变型Fc已被开发出来（数据来源 Liu R, et al. Antibodies (Basel). 2020 Wang X, et al. Protein Cell. 2018）。

①增强Fc效应：

②沉默Fc效应：

③延长半衰期：

④双特异性抗体异二聚化：