生长激素治疗NPR2和ACAN基因变异儿童的疗效

编者按

2025年欧洲儿科内分泌学会（ESPE）与欧洲内分泌学会（ESE）联合大会（ESPE ESE 2025）于2025年5月10日-13日在丹麦哥本哈根隆重召开。本次大会以"联通生命历程的内分泌学"（Connecting Endocrinology Across the Life Course）为主题，全球超100个国家的6000余名专家学者齐聚一堂，深入探讨了儿科与成人内分泌学领域的前沿研究与临床转化成果。会议聚焦儿童肥胖、中枢性性早熟（CPP）、儿童生长激素缺乏症（GHD）、特纳综合征（TS）等多个方面。我们将与您分享相关精彩内容。

生长板是位于骨骺和骨干间的软骨组织，是骨纵向生长的主要分化区域，主要由软骨细胞和细胞外基质组成。骨生长板功能受损或提前闭合会导致儿童身材矮小、肢体长度不协调及骨骼发育异常[1]。

特发性矮身材（ISS）约占身材矮小儿童的60-80%，近年来由于诊断技术不断发展，部分ISS患者经遗传学检测后可明确病因，其中与生长板异常相关的病因主要包括矮小同源盒基因（SHOX）突变、利钠肽受体2(NPR2)基因突变、蛋白聚糖（ACAN）基因突变和印度刺猬蛋白（IHH）基因突变。

NPR2基因编码的利钠肽受体B（NPR-B）是生长板正调节因子C型利钠肽（CNP）的主要受体，通过刺激软骨细胞的增殖、分化及软骨基质合成，在调节纵向生长中起关键作用。ACAN基因编码聚集蛋白聚糖（Aggrecan），ACAN基因突变可能引起血管和成骨细胞过早侵袭生长板，导致软骨骨化、骨骺过早融合、过早的生长停止。生长激素（GH）已被应用于多种类型矮小症的治疗，本次大会发布的一篇摘要[2]，报告了GH在NPR2基因和ACAN基因突变矮小患儿中的身高改善作用，并发现青春期前患儿治疗效果更佳。

研究方法

对诊断为ISS的儿童进行二代测序，筛选出其中NPR2基因突变、ACAN基因突变且符合GH治疗指征的儿童。进行不同组间比较：

l GH治疗：NPR2基因突变 / ACAN基因突变儿童GH治疗组和未治疗组间比较。

l 治疗时机：青春期前起始GH治疗和青春期起始GH治疗组间比较。

l 基因突变类型：NPR2基因突变儿童和ACAN基因突变儿童组间比较。

主要结局指标为身高标准差积分变化值（ΔHtSDS）。

研究结果

01 患者基线情况

l 共纳入16例NPR2基因突变儿童（11例男童），其中GH治疗组8例（平均年龄9.5岁），未治疗组8例。

l 共纳入17例ACAN基因突变儿童（8例男童），其中GH治疗组10例（平均年龄8.2岁），未治疗组7例。

平均治疗时长：NPR2基因突变组3.2 ± 1.7年，ACAN基因突变组5.3 ± 2.2年。

02 生长激素改善NPR2和ACAN基因突变矮身材儿童身高

l NPR2基因突变患者GH治疗后ΔHtSDS为 + 0.8（年均ΔHtSDS + 0.3），未治疗组为 + 0.07。

l ACAN基因突变患者GH治疗后ΔHtSDS为 + 0.9（年均ΔHtSDS + 0.2），未治疗组为 - 0.23。

03 青春期前儿童生长激素治疗效果更佳

l NPR2基因突变患者：青春期前起始治疗组ΔHtSDS为 + 1.01，青春期起始治疗组ΔHtSDS为 + 0.37。

l ACAN基因突变患者：青春期前起始治疗组ΔHtSDS为 + 1.35，青春期起始治疗组ΔHtSDS为 + 0.3。

研究结论

与未接受治疗的儿童相比，GH治疗显著改善了NPR2和ACAN基因突变矮小儿童的身高，其中GH在ACAN基因突变儿童中的治疗效果更为显著。早期开始生长激素治疗效果更佳。

参考文献

1. 詹舒敏, 彭伟, 董关萍, et al. 生长板成熟与分化调控机制概述[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(20): 1596-1600.

2. Stavber L,Dovc K,Debeljak M,et al. Efficacy of growth hormone therapy in children with npr2 and acan gene variants: a comparative study. ESPE ESE 2025, Abstract(JOINT2922).