生长激素与性激素联合治疗改善特纳综合征儿童脑功能

编者按

2025年欧洲儿科内分泌学会（ESPE）与欧洲内分泌学会（ESE）联合大会（ESPE ESE 2025）于2025年5月10日-13日在丹麦哥本哈根隆重召开。本次大会以"联通生命历程的内分泌学"（Connecting Endocrinology Across the Life Course）为主题，全球超100个国家的6000余名专家学者齐聚一堂，深入探讨了儿科与成人内分泌学领域的前沿研究与临床转化成果。会议聚焦儿童肥胖、中枢性性早熟（CPP）、儿童生长激素缺乏症（GHD）、特纳综合征（TS）等多个方面。我们将与您分享相关精彩内容。

特纳综合征又称先天性卵巢发育不全综合征，发病率在活产女婴中约为1/4000 - 1/2500。TS常导致性腺功能减退、身材矮小以及认知障碍，尤其是在视觉空间、记忆和执行功能方面。这些症状与大脑结构异常及下丘脑-垂体轴的功能障碍有关。《特纳综合征中国专家共识》（2022年版）指出TS患儿一般在4-6岁开始生长激素（GH）治疗，部分可2岁开始治疗；推荐在骨龄11-12岁时起始低剂量雌激素治疗。本次大会摘要上有两项有关TS患儿的脑发育状况的综述，系统性地揭示了GH与性激素联合治疗对TS患儿神经解剖结构和垂体功能的改善作用，为临床个体化干预策略提供了重要依据。

研究一 生长激素与性激素对TS患者脑结构及垂体功能的影响

研究方法

综合了涉及TS患者的多项研究（样本量9-65人）结果，对比了这些患者与健康对照组（HC）在脑结构、垂体功能及临床结局方面的差异。重点分析了神经影像学特征、激素水平和认知表现指标。

研究结果

01 脑结构：

TS患者海马体、尾状核、丘脑核和顶枕叶脑体积显著小于健康人群。

雌激素缺乏与灰质和白质发育减少相关，GH和性激素联合治疗对这些指标有显著影响。联合治疗可在青春期促进TS患者基底节和小脑的生长。

02 垂体功能：

GH治疗提升肾上腺类固醇反应性，减少脂肪量，增加瘦体重。

性激素替代治疗可促进TS患者GH-IGF轴正常化。

03 认知表现：

单用GH对认知无显著影响，但联用氧雄龙可改善工作记忆。

研究结论

GH和性激素治疗对TS患者的脑结构和垂体功能有积极影响，联合治疗效果最为显著。为优化TS患者的临床和神经发育结果，需要制定个性化干预措施并进行严格监测。

研究二：TS与性腺功能减退对脑和下丘脑-垂体结构的影响：生长激素与性激素联合治疗作用

研究方法

本综述系统回顾了1990-2024年的研究，通过MRI、激素水平分析与神经心理学评估，分层分析不同治疗方案的效果。

研究结果

TS患者存在脑结构异常：TS患者顶枕叶灰质体积缩小、海马体萎缩，基底节和小脑改变。

治疗效应：GH治疗改善身体组成，增加瘦体重，增强代谢，但对大脑结构的影响结果不一。 雌激素替代治疗显著促进白质发育，促进下丘脑-垂体轴正常化。

认知结局：GH联合氧雄龙可提升工作记忆，单用GH无显著影响。

研究结论

GH和性激素联合治疗是解决TS患者神经发育及下丘脑-垂体功能缺陷的关键所在。早期且全面的治疗策略显著提高了结构和功能改善的效果，进一步凸显了个性化治疗的关键性。

小结

1.神经解剖关键发现：

TS患者存在海马体、基底节及顶枕叶体积缩小，与认知障碍直接相关。

雌激素缺乏是白质和灰质发育迟滞的核心因素。

2. 治疗启示：

联合治疗（GH和性激素）：GH有助于促进生长和改善体成分，性激素对神经发育至关重要。GH与性激素联合治疗对脑结构、垂体功能及认知的改善效果最优。

需个体化方案：根据脑MRI、激素水平及认知量表动态调整治疗。

3. 未满足的需求：

需大样本的研究来进一步验证疗效。长期治疗对心血管及代谢的影响仍需监测。

参考文献

1.Soliman A, Sharaf M,Alaaraj N,et al. Effects of growth hormone (GH) and sex steroid therapy on brain structure and pituitary function in turner syndrome (TS). ESPE ESE 2025, Abstract(JOINT944).

2.Sabt A, Alaaraj N, Alyafei F,et al. The impact of turner syndrome and hypogonadism on brain and hypothalamic-pituitary structure: effects of treatment with sex steroids and growth hormone. ESPE ESE 2025, Abstract(JOINT609).

打赏