FGF16：心肌细胞调控靶标

成纤维细胞生长因子16（FGF16）属于FGF9亚家族成员，在胚胎发育、细胞增殖和细胞分化的调节中起重要作用，是正常心肌细胞增殖和心脏发育所必需的。

（数据来源AlphaFold）

FGF16由207个氨基酸组成，属于分泌型胞外蛋白，无常规信号肽，主功能域为1-207区段，其中包括一处N型糖基化及一处磷酸化修饰。

（数据来源Uniprot）

FGF16在物种间的保守性很高，序列差异很小。

除了早期关于FGF16在卵巢癌、肝细胞癌上报道的促进细胞侵袭性，以及FGF16截短突变与具有掌骨4/5融合的X连锁隐性手部畸形相关，后续的也没有继续的深入研究报道，而最新相关研究主要集中在对心肌细胞的调控上。

科研工作者使用人类分泌蛋白组的表型筛选手段，将FGF16鉴定为诱导iPSC衍生心脏祖细胞增殖的调控因子，推测 FGF16可能是诱导心脏再生和修复的合适旁分泌因子，后续相关研究也佐证了这一点。

（数据来源Jennbacken K, et al. Int J Mol Sci. 2019）

编码GATA4基因T280M突变导致房间隔缺损 (ASD)，这是一种常见的冠心病，而FGF16是野生型GATA4的直接靶标，具体作用机制主要为：T280M突变阻碍了GATA4在FGF16启动子区域的结合，导致FGF16转录激活受损，FGF16的过表达可以在GATA4突变心肌细胞中挽救细胞增殖缺陷。该研究为先天性心脏病等相关疾病的治疗提供了新见解。

（数据来源Ye L, et al. Cardiovasc Res. 2022）

甲基化RNA免疫沉淀测序(MeRIP-seq) 和 RNA-seq的联合分析将FGF16鉴定为出生后心脏再生过程中Mettl3介导的m6A修饰的下游靶标。Mettl3以m6A-Ythdf2依赖性方式负向调节FGF16mRNA表达，FGF16的沉默抑制了心肌细胞的增殖。

（数据来源Jiang FQ, et al. Elife. 2022）

来自文献的证据表明FGF16在心脏发育过程中调节心肌细胞数量方面具有重要作用，这也让FGF16是一个值得进一步探索的有趣靶标。