生长激素缺乏症诊断的共识与争议：生长激素研究学会的德尔菲调查

编者按

生长激素缺乏症（GHD）在儿童和成人中有不同临床表现，儿童以身材矮小为主，成人以代谢异常为主。生长激素（GH）自1985年及1996年先后被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于儿童GHD、成人GHD的治疗。尽管生化检测在诊断GHD中不可或缺，但在检测方法的选择、诊断标准以及结果解读方面仍存在争议。GH研究学会（GHRS）近期在Pituitary上发表了德尔菲调查结果，系统性梳理了国际儿童及成人内分泌专家在GHD诊断中的共识与分歧，为临床实践提供了重要参考。研究揭示了儿童GHD诊断标准的不确定性（仅59%达成共识），尤其是在GH激发试验的方案选择与结果解读上存在争议。而成人领域则达成较高共识（88%），明确了胰岛素耐量试验（ITT）的诊断金标准地位。

研究方法

GHRS成员发起了一项关于儿童和成人GHD诊断的德尔菲调查。来自14个国家的43名内分泌专家参与了调查，对61条陈述的认同程度进行两轮评分。

陈述围绕四大主题：（1）谁需检测，（2）何时检测，（3）怎样检测，（4）检测结果解读。每条陈述使用Likert量表评分：（1）强烈反对，（2）反对，（3）略反对，（4）中立，（5）略同意，（6）同意，（7）强烈同意。预定义的共识标准为 ≥ 80% 受访专家对某一陈述评分 ≥ 5（表示同意）或 ≤ 3（表示不同意）。

研究结果

共有43名内分泌专家参与本次调查，平均临床经验26年；其中18名儿科内分泌专家主要负责儿童及过渡期GHD患者诊治，25名成人内分泌专家主要负责过渡期及成人GHD患者诊治。儿童GHD诊断的调查结果来源于儿科专家，成人结果来源于成人内分泌专家。

第二轮调查后，儿科组在29条关于儿童GHD诊断的陈述中达成了17条（59%）共识；成人组在32条关于成人GHD诊断的陈述中达成了28条（88%）共识。

01 谁需检测

l 儿童

在儿童中，64%（7条 / 11条）的陈述达成共识。建议对以下人群进行检测：生长减速的儿童、2岁前未完成追赶性生长的小于胎龄儿（SGA）、伴有颅内病变或接受脑部放疗的矮小儿童、肥胖的矮小儿童及持续低血糖和黄疸的新生儿。同时推荐对确诊GHD的儿童进行垂体MRI检查。在检测前，应先纠正合并的其他垂体前叶激素缺乏。尚未达成共识的包括：是否对身高标准差积分（SDS）> -2或IGF-1 SDS < -1的儿童进行检测，以及对有GH治疗禁忌者是否应进行检测。

l 成人

在成人中，77%（10条 / 13条）的陈述达成共识。推荐对有GH替代治疗意向的有垂体或下丘脑占位的患者，或存在垂体前叶/后叶激素缺乏的患者进行检测。亦推荐对拟停止GH治疗的儿童期起病、孤立性GHD成人进行再评估。专家普遍不建议对存在GH治疗禁忌或无治疗意愿的患者进行检测。

02 何时检测

该部分在儿童与成人中均100%达成共识。共识包括：对达到成人身高后的儿童期起病GHD患者，需在停止GH治疗1-2个月后重新检测。肢端肥大症患者需在垂体手术3-6个月后再检测，孕期及重症状态下不应行GHD检查。

03 怎样检测

l 儿童

在儿童中，54%（7条 / 13条）的陈述达成共识。IGF-1作为筛查指标具有一定价值。GH激发试验中推荐精氨酸和胰高血糖素激发试验，对可乐定、胰岛素、马西瑞林的使用存在争议。不推荐进行运动激发试验。关于青春期前矮身材儿童是否应进行性激素预处理未达成共识。

l 成人

在成人中，90%（9条 / 10条）的陈述达成共识。胰岛素耐量试验（ITT）被认为是诊断金标准，但不适用于有心脑血管疾病或癫痫病史的患者。对于全垂体功能减退且IGF-1水平低的患者，可无需激发试验直接诊断。促生长激素释放激素（GHRH）+精氨酸激发试验、马西瑞林激发试验被认为有效，而非左旋多巴、精氨酸或者运动激发试验。

04 检测结果解读

l 儿童

在儿童中，大约有一半陈述达成共识。对于两次GH激发试验的GH峰值 < 5 μg /L 可确认GHD诊断，而对于GH峰值 > 5 μg /L的情况存在分歧。

l 成人

在成人中，所有陈述均达成了共识。包括对特定试验的GH界值。此外，大家一致认为，除非患者同时存在多种垂体激素缺乏，否则低IGF-1水平不足以单独诊断GHD。一些GHD患者的IGF-1水平可能处于正常范围内。

05 儿科和成人内分泌专家之间的评分比较

所有专家均对61个陈述进行评分，以比较儿科和成人内分泌专家的观点。其中72%的陈述达成一致，但也有一些不一致的评分。只有儿科内分泌专家同意对肥胖的矮小儿童进行GHD检测。只有成人内分泌专家选择不对不适合接受GH治疗或无治疗意愿的患者进行检测。儿科专家认为，两次GH激发试验中GH峰值低于5 μg /L可以诊断儿童严重GHD，并认为精氨酸和胰高血糖素激发试验是较好的检测方法，但这些试验在成人内分泌专家中未能达成共识。相比之下，成人内分泌专家认为一次GH激发试验足以诊断成人GHD，并认为马西瑞林激发试验有效。

注：加粗部分为成人内分泌专家对成人患者陈述的评价及儿科内分泌专家对儿科患者陈述的评价

研究结论

德尔菲调查法是一种有效的工具，用于量化共识并揭示共识不足的领域。本报告从国际视角揭示了GHD检测及其结果解释方面的差异性。此外，本报告依据不同临床专业对专家进行了分层，强调了儿科与成人内分泌专家之间知识交流的必要性。本调查还指出，对于尚未形成共识的议题，亟需开展进一步的研究。

参考文献

Arlien-Søborg MC, Radovick S, Boguszewski MCS, et al. Consensus and controversies about diagnosing GH deficiency: a Delphi survey by the GH research society[J]. Pituitary, 2025, 28(3): 57.

打赏