用“外援细胞”对抗难治性T细胞癌

当身体的"警察"--T细胞反叛成癌，治疗便进入了一场艰难的战争。T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞瘤（T-LBL）是一类罕见但凶险的血液系统肿瘤，尤其在复发或难以缓解的情况下，生存期往往不足半年，五年生存率不到7%。这类患者长期面临"无药可救"的局面。

不过，近日一项国际多中心的临床研究带来希望--研究人员开发了一种名为WU-CART-007的新型"异体CAR-T细胞疗法"，初步试验结果显示，在这类重症患者中，有超过七成实现了完全缓解。

什么是WU-CART-007？

T细胞癌的治疗难点恰恰在于：你无法用患者自己体内的T细胞来制造CAR-T细胞，因为这些细胞本身就可能是癌细胞。而从健康人那里提取T细胞，又面临"同类相残"（即"吞噬自己人"）的问题--这在专业术语中被称为"fratricide"（同源杀伤）。

WU-CART-007正是为了解决这一难题而设计的"全异体、无同源杀伤"的CAR-T细胞。研究团队使用CRISPR基因编辑技术，从健康供者的T细胞中删除了两个关键基因：CD7（癌细胞的"标签"）和TCRα（容易引起排异反应的部分）。然后，再将这些细胞改造成能识别CD7的"武装战士"，即WU-CART-007。这样一来，它既不会攻击自己的"兄弟细胞"，也大大降低了排斥风险，还能量产储存，实现"即取即用"。

实验结果

这项1/2期临床试验共纳入了28名年龄在12至69岁之间的T-ALL或T-LBL患者，他们平均接受过4种治疗，超过一半曾接受骨髓移植，三分之二曾使用过目前唯一获批的药物nelarabine。换句话说，他们已经"药物用尽"。

在接受WU-CART-007治疗之前，所有患者都先接受了一轮"淋巴清除化疗"，为外援T细胞扫清道路。13名患者使用的是"强化版"化疗，然后注射9亿个WU-CART-007细胞。

结果令人鼓舞。在11名使用推荐剂量并可评估疗效的患者中，有10人出现治疗反应（90.9%），其中8人达到"完全缓解"或"几乎完全缓解"（72.7%）。其中7人甚至在骨髓中检测不到任何残余癌细胞，说明治疗"深而彻底"。

不仅如此，这些反应还为患者争取了再次骨髓移植的机会--已有8人顺利移植，全部维持缓解状态。

副作用可控

当然，CAR-T治疗常见的"副作用套餐"也没缺席，比如细胞因子释放综合征（CRS）--一种因免疫细胞"集体进攻"导致的发热、低血压等反应，出现在大多数患者中，但大多为1至2级，3级以上仅占不到两成；一例4级CRS在治疗一周内完全缓解。

神经毒性、移植物抗宿主病等不良事件也有出现，但均为轻中度、可控制。在三例死亡事件中，两例与严重感染相关，反映出高风险患者在治疗早期需加强感染监测与管理。

总的来说，WU-CART-007在"安全"和"有效"之间取得了平衡，这在T细胞肿瘤领域是难得的突破。

它会成为"救命的现货药"吗？

目前大多数CAR-T疗法仍需"现做现用"，从采血到制备约需3至4周。而对于病情进展迅速的T细胞癌患者，这段等待期可能致命。

WU-CART-007采用健康人捐献的T细胞制备，不仅避免了患者自身细胞被癌细胞污染的风险，也能实现规模化、冷冻储存，成为"现货药品"。这让它有潜力成为真正意义上的"抢救型疗法"。

挑战尚存，但希望已现

这项研究还处于早期阶段，样本量较小，缺乏对照组，长期疗效也有待观察。但不可否认的是，它为复发难治性T细胞白血病/淋巴瘤患者点燃了一盏新希望之灯。

参考文献

Ghobadi A, Aldoss I, Maude S L, et al. Phase 1/2 Trial of Anti-CD7 Allogeneic WU-CART-007 in patients with Relapsed/Refractory T-cell Malignancies[J]. Blood, 2025.

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