生长激素治疗首年生长速率可预测持续性GHD且与身高增益正相关

编者按

生长激素缺乏症（GHD）患儿在确诊后通常需接受生长激素（GH）治疗，以改善生长障碍和代谢异常。在其线性生长阶段完成后进行再次评估时，发现部分患者生长激素分泌恢复正常，为暂时性GHD；但超过四分之一的患者仍存在生长激素缺乏，为持续性GHD，这部分患者通常需要长期GH治疗以改善代谢异常，降低并发症发生风险。早期识别存在持续性GHD高风险的儿童，有助于在治疗初期进行有效的疗程预期管理，并指导后续治疗方案的制定。

近期发表在Children上的意大利回顾性研究发现，GHD患儿GH治疗首年生长速率是持续性GHD的核心预测因子，且与身高增益正相关。持续性GHD患者中女性占比显著低于男性，且女性GHD患儿治疗后更易接近遗传靶身高。基线骨龄低、IGF-1 SDS低的患者GH治疗应答更佳。

研究方法

本研究为回顾性队列研究，纳入儿童期诊断为特发性孤立性GHD、经GH治疗后已达终身高，并在2012 - 2024年完成GH激发试验复测的患者。收集患者的基线年龄、骨龄（BA）、脑MRI结果，基线、治疗1年后、治疗结束时的IGF-1 SDS及GH治疗剂量，确诊时两次激发试验及治疗结束至少1月后复测的激发试验中GH峰值，父母身高中值（MPH）等数据。并计算终身高与基线身高标准差积分差值的变化量（身高增益，∆ [FH - baseline Ht] SDS），及与MPH标准差积分差值的变化量（∆ [FH - MPH] SDS）。使用多变量二元Logistic回归及线性回归模型评估变量对结局指标的影响，模型1是包含所有评估预测因子的完整模型；模型2是简化模型，包括性别、基线年龄、基线骨龄，及其他在模型1中显著的变量。主要目的是评估持续GHD的主要预测因素，次要目的是评估GH治疗对GHD儿童终身高增益的影响因素。

研究结果

01 患者基线

共纳入91例儿童期起病的特发性孤立性GHD患者（男56例，女35例），基线中位年龄11.83岁、骨龄9.25岁、IGF-1 SDS -1.58。确诊时两次激发试验GH峰值中位数分别为4.2µg/L和5.28 µg/L。GH治疗中位时长4.1年，中位剂量31 μg/kg/天。达终身高后再进行GH激发试验，37例（40.7%）确诊为持续性GHD。

表1 入组患者的总体特征

02 持续性GHD患者中女性占比显著低于男性

持续性GHD患者中，女性所占比例显著低于男性（24.3% vs.75.7%，p = 0.0286）。在调整混杂因素后，女性GHD患者属于持续性GHD的风险显著低于男性（OR = 0.36；95% CI = 0.13，0.94；p = 0.0424）。

持续性GHD患者基线第一次激发试验的GH峰值较暂时性GHD组更低（3.50 vs. 4.48 µg/L，p = 0.0290），但第二次激发试验的GH峰值两组相似，且在回归模型中基线GH峰值与持续性GHD无显著相关性，这可能与样本量及复测方法异质性相关。

表2. 持续性GHD的影响因素

03 GH治疗首年生长速率高的GHD患者属于持续性GHD的可能性更大

持续性GHD患者首年生长速率显著高于暂时性GHD（9.8 vs. 7.9 cm/年，p = 0.0117）。Logistic回归进一步证实，首年生长速率每增加1 cm/年，属于持续性GHD的风险高29%（OR = 1.29；95% CI = 1.05，1.61；p = 0.0194），校正其他因素后该正相关性仍然显著（OR = 1.25；95% CI = 1.03，1.56；p = 0.0294）。该结果提示，首年生长速率高可能反映GH依赖性更强。

04 GH治疗首年生长速率高的GHD患者经GH治疗后身高增益更大

线性回归分析显示，在模型1中，∆（FH - MPH）SDS与首年生长速率呈显著正相关（Beta = 0.09；95% CI = 0.01，0.18；p = 0.0353）；这种正相关性在简化模型中仍近乎显著（Beta = 0.08；95% CI = 0.00，0.17；p = 0.0507）。提示首年生长速率高的患者终身高较遗传身高的增加量更大。

身高增益（∆ [FH - baseline Ht] SDS）与首年生长速率也呈显著正相关（Beta = 0.10；95% CI = 0.04，0.16；p = 0.0020），在简化模型中这种相关性仍然显著(Beta = 0.10；95% CI = 0.04，0.16；p = 0.0010) 。提示首年生长速率高的患者身高增益更大。

∆ （FH - MPH）SDS与女性性别之间呈显著负相关（Beta = - 0.48；95% CI = - 0.88，- 0.09；p = 0.0177），提示女性患者更易达到遗传靶身高。

表3 影响∆（FH - MPH）SDS的线性回归模型

表4 影响身高增益的线性回归模型

05 基线骨龄小的GHD患者经GH治疗后身高增益更大

模型1中，身高增益与基线年龄呈显著正相关（Beta = 0.19；95% CI = 0.06，0.32；p = 0.0040），简化模型中这种相关性仍然显著（Beta = 0.20；95% CI = 0.08，0.33；p = 0.0021）。身高增益与基线骨龄呈显著负相关（Beta = - 0.24；95% CI = - 0.38，- 0.11；p = 0.0004），简化模型中这种相关性亦显著（Beta = - 0.25；95% CI = - 0.38，- 0.12；p = 0.0002）。表明骨龄延迟的患者对GH治疗应答更佳。

06 基线IGF-1 SDS低的GHD患者经GH治疗后身高增益更大

身高增益与基线IGF-1 SDS显著负相关（Beta = - 0.31；95% CI = - 0.59，- 0.03；p = 0.0321）。提示基线IGF-1 SDS低的患者经GH治疗后身高增益更大。

研究结论

GH治疗后首年生长速率是持续性GHD的主要预测因子，首年生长速率高的GHD患者属于持续性GHD的可能性更大。持续性GHD患者中女性占比显著低于男性。此外，治疗首年生长速率高、女性、基线骨龄低都预示着GH治疗疗效更佳，包括身高增长和遗传靶身高的达成。

参考文献

Urbano F, Chiarito M, Moscogiuri LA, et al. Predictive Factors of Persistent Growth Hormone Deficiency and Impact on Final Height[J]. Children (Basel). 2025;12(3):324. doi: 10.3390/children12030324.

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