谷胱甘肽（GSH）检测助力肺癌治疗研究

背景介绍

谷胱甘肽（GSH）是细胞内重要的抗氧化剂，其水平高低直接反映肿瘤细胞的氧化还原状态。肺癌细胞常依赖高 GSH 水平抵御放化疗产生的活性氧（ROS），引发治疗抵抗。GSH 作为谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）的辅因子，能抑制铁死亡，而其消耗会致使 GPX4 失活，进而促进铁死亡，因此 GSH 水平变化是铁死亡的重要标志。动态检测GSH，可评估治疗是否激活氧化应激与铁死亡通路。此外，检测 GSH 还能验证 GSH 响应性药物释放效率，实现肿瘤特异性激活。

谷胱甘肽检测在治疗肺癌研究中的应用

2025年5月8日，复旦大学药学院陈依婷博士等人在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）期刊上发表了题为"Inhalable biomimetic polyunsaturated fatty acid-based nanoreactors for peroxynitriteaugmented ferroptosis potentiate radiotherapy in lung cancer"的研究论文。研究团队设计了一种基于多不饱和脂肪酸（PUFA）的纳米反应器 DHA-N@M，通过吸入给药方式作用于肺部肿瘤。该纳米反应器由巨噬细胞膜包裹 DHA-SNO（一种 GSH 响应性释放NO的 PUFA 衍生物）构成，兼具肿瘤靶向性与 GSH 响应特性。实验显示，DHA-N@M 可显著提升药物在肺肿瘤中的蓄积量，效果优于静脉注射。其作用机制为：通过消耗GSH、释放NO并生成ONOO⁻，诱导肿瘤细胞铁死亡，与放疗联用可协同增强抗肿瘤效应。在肺癌原位模型中，DHA-N@M 联合放疗展现出 93.91% 的肿瘤抑制率，且安全性良好。该研究为肺癌治疗提供了一种新型吸入式纳米药物递送系统，通过靶向肿瘤微环境和增强铁死亡，显著提升了放疗效果，具有重要的临床转化潜力。

图3 不同处理后Lewis肺癌细胞（E）NO、（F）NOS和（G）ONOO的CLSM图像

参考文献:

[1]Chen Y, Huang X, Hu R, et al. Inhalable biomimetic polyunsaturated fatty acid-based nanoreactors for peroxynitrite-augmented ferroptosis potentiate radiotherapy in lung cancer. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):338. Published 2025 May 8. doi:10.1186/s12951-025-03409-8

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