“下一个爆款ADC”？B7-H3靶点赛道加速升温

B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7家族中的一员。于2001年首次被发现[1]。

B7H3基因定位于15号染色体，编码316个氨基酸构成的蛋白，相对分子量为45~66kDa。整个B7H3蛋白包括预测信号肽、胞外V-和C-样Ig结构域(IgV和IgC)、跨膜结构域及胞内尾端4个部分，存在两种异构体：2Ig B7H3和4Ig B7H3，其中后者是主要存在形式 [2]。

B7H3的结构组成 [2]

信号通路

一些研究表明，在非恶性组织中B7H3对免疫系统具备共刺激与抑制的双重作用[3]。

一方面，B7H3作为共刺激因子，对T细胞进行共刺激，以诱导其激活、增殖和细胞因子的分泌（IFN-γ和IL-2等）；另一方面，B7H3在一些适应性的免疫应答中起到共抑制作用，使肿瘤逃避免疫反应和抑制NK细胞介导的细胞裂解。

B7H3的信号通路[3]

B7H3在癌组织中的表达

研究发现，B7-H3在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌等多种肿瘤组织中都存在过度表达，其在肿瘤组织中的过量表达往往伴随患者不良预后与较短的总生存期和无进展生存期。在肺癌中，特别是小细胞肺癌，大约65%的患者肿瘤中都呈现B7-H3高表达的现象，这种高表达与肺癌的不良预后相关，使得B7-H3成为一个有前景的治疗靶点。

B7H3在癌组织中的表达[3]

在研格局

目前全球尚未有B7-H3 ADC产品获批上市，B7-H3 ADC领域的研发局面和此前其他领域研发局面呈现出不同的形势，即便在研发道路上有所受挫，但国内外企业依旧孜孜不倦为啃下这块"硬骨头"作出努力。

全球在研的B7-H3 ADC药物，共有4款管线进入III期临床，适应症包括小细胞肺癌、鼻咽癌、食管鳞癌、前列腺癌。

在国际舞台上，inatamab deruxtecan已启动前列腺癌三期全球临床试验，成为全球首款进入三期临床的B7-H3 ADC。这款药物基于第一三共独有的DXd平台，标志着B7-H3 ADC全球竞争进入深水区。

除了inatamab deruxtecan，其余有3款进入III期临床的B7-H3 ADC均来自中国：MHB088C、YL201、HS-20093，竞争格局良好。多个中国药企正加快推进临床试验及出海授权。

小 结

随着多个B7-H3 ADC管线陆续进入临床中后期阶段，全球范围内已掀起新一轮围绕该靶点的竞速开发。无论是以Exatecan为载荷的差异化设计，还是联合PD-(L)1的协同策略，B7-H3的靶向潜力正在从探索性证据走向商业化验证。下一款"爆款ADC"，或许就藏在这条靶点赛道之中。

参考资料：

[1]ChapovalAI, NiJ, LauJS, et al. B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production[J]. Nat Immunol, 2001,2(3):269-274. DOI: 10.1038/85339.

[2]Kontos, Filippos, et al. B7H3: an attractive target for antibody-based immunotherapy[J].Clinical Cancer Research 27.5 (2021): 1227-1235.

[3]Koumprentziotis, Ioannis-Alexios, et al.New emerging targets in cancer immunotherapy: the role of B7H3[J]. Vaccines 12.1 (2024): 54.

[4]https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8510

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/VPyxlGF-AVRNAbY1RYAlCg